3.1.1. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің басты файлы фармакологиялық қадағалау жүйесін сипаттауға және оның мүше мемлекеттер заңнамасының, халықаралық шарттар мен Одақ заңнамасын құрайтын актілерінің талаптарына сәйкестігін құжатпен расталған растауға арналған. Бас файл тіркеу куәлігінің иесіне фармакологиялық қадағалау жүйесінің аудитін, сондай-ақ мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарының тексерулерін дұрыс жоспарлауға және жүргізуге мүмкіндік береді. Негізгі файл тіркеу және тіркеуден кейінгі кезеңде мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарымен оны жалпы бағалауға мүмкіндік беретін тіркеу куәлігін ұстаушының фармакологиялық қадағалау жүйесіне шолуды қамтиды.
3.1.2. Негізгі файлды құрастыру және ондағы ақпаратты жаңарту тіркеу куәлігінің иесіне және фармакологиялық қадағалау жөніндегі уәкілетті тұлғаға:
- фармакологиялық қадағалау жүйесінің мүше мемлекеттер заңнамасының, халықаралық шарттар мен Одақ заңнамасын құрайтын актілерінің талаптарына сәйкес іске асырылуын қамтамасыз ету;
- жүйенің ағымдағы талаптарға сәйкестігін растау; жүйенің кемшіліктері туралы ақпарат алу немесе сәйкессіздікті анықтау;
- белгілі бір фармакологиялық қадағалау қызметінің тәуекелдері немесе тиімсіздігі туралы ақпарат алу.
3.1.3. Негізгі файлды пайдалану жүйені дұрыс басқару процесін оңтайландыруға, сондай-ақ фармакологиялық қадағалау жүйесін жақсартуға көмектеседі. Тіркеу куәлігінің иесінің фармакологиялық қадағалау жүйесінің қысқаша мазмұнын, сондай-ақ тиісті уәкілетті орган енгізген өзгерістер хронологиясын басты файл түрінде ұсынуға қойылатын талаптар тәуекелді бағалау әдісі негізінде тексерулерді жоспарлауға және тиімді жүзеге асыруға ықпал етеді. мүше мемлекеттердің құзыретті органдары.
3.2 Негізгі файлды тіркеу және жүргізу
3.2.1. Орналасқан жері.
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы мүше мемлекеттердің аумақтарында не негізгі фармакологиялық қадағалау іс-шаралары жүзеге асырылатын жерде, не фармакологиялық қадағалауды жүзеге асыру үшін білікті тұлға жауапты болатын жерде болуы тиіс пішім (қағаз немесе электронды). Мүше мемлекеттің құзыретті органы басты файлдың орналасқан жері туралы хабардар болуы, сондай-ақ оның орналасқан жеріндегі кез келген өзгерістер туралы дереу хабардар болуы тиіс. Негізгі файлдың орналасқан жері туралы қажетті ақпарат тіркеу куәлігінің иесінің немесе келісім бойынша үшінші тұлғаның орналасқан жерін (мекен-жайын) көрсетуді қамтиды. Бұл мекенжай өтініш берушінің немесе тіркеу куәлігін ұстаушының мекенжайынан өзгеше болуы мүмкін, мысалы, егер тіркеу куәлігін ұстаушының басқа кеңсесінің мекенжайы көрсетілген болса немесе негізгі қызметті келісім бойынша үшінші тұлға жүзеге асырса. Фармакологиялық қадағалау қызметінің негізгі орнын анықтау кезінде тіркеу куәлігінің иесі жалпы фармакологиялық қадағалау жүйесі үшін ең жақсы орынды қарастыруы керек. Тіркеу куәлігінің иесі негізгі файлдың орналасқан жері туралы шешім қабылдау үшін тиісті негіздемеге ие болуы керек. Негізгі қызмет Одақ шегінен тыс жүзеге асырылатын немесе негізгі орналасқан жерін анықтау мүмкін болмаған жағдайда, басты файлдың әдепкі орналасқан жері фармакологиялық қадағалау жөніндегі уәкілетті тұлғаның қызмет орны болып табылады.
3.2.2. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлы бойынша міндеттерді беру.
3.2.2.1. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы бойынша міндеттер мен әрекеттерді беру немесе беру тіркеу куәлігінің иесінің өз міндеттерін орындағанын растау үшін құжатталуы және бақылануы тиіс. Фармакологиялық қадағалау жөніндегі уәкілетті тұлға жүйені жетілдіру мақсатында өзгерістер енгізу бойынша өз өкілеттігін жүзеге асыру үшін фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына енгізілген өзгерістер туралы хабардар болуы тиіс. Фармакологиялық қадағалау органына дереу хабарлануы тиіс өзгерістер түрлері:
- фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына енгізілген өзгерістер немесе оның орналасқан жерінің өзгеруі, олар туралы ақпарат мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарына хабарлануы тиіс;
- фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына түзету және (немесе) профилактикалық шараларды қосу (мысалы, аудиттер мен тексерулер нәтижелері бойынша) және фармакологиялық қадағалау жүйесінің сапа менеджменті жүйесінде көрсетілген процестерден ауытқуларды басқару;
- фармакологиялық қадағалау жүйесін тиісті бақылау критерийлеріне сәйкес келетін басты файлдағы ақпаратқа енгізілген өзгерістер (жүйенің сыйымдылығы, жұмыс істеуі және сәйкестік шегінде);
- мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарына фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлын ұсыну туралы белгіленген келісімге өзгерістер енгізу.
3.2.2.2. Фармакологиялық қадағалау органы келесі өзгерістер туралы жазбаша хабарламаны растауы тиіс:
- фармакологиялық қадағалау саласындағы уәкілетті тұлға жауапты болатын дәрілік заттарды фармакологиялық қадағалау жүйесіне енгізу;
- фармакологиялық қадағалау жүйесі бойынша міндеттерді фармакологиялық қадағалау жөніндегі уәкілетті тұлғаға беру.
3.3. Фармакологиялық қадағалау жүйелерінің сипаттамасы
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлында тіркеу куәлігінің иесінің 1 немесе одан да көп дәрілік заттарының фармакологиялық қадағалау жүйесін сипаттауы қажет. Рұқсат етуші дәрілік заттардың әртүрлі санаттарына әртүрлі фармакологиялық қадағалау жүйелерін қолдана алады. Әрбір осындай жүйе фармакологиялық қадағалау жүйесінің жеке басты файлында сипатталуы керек. Бұл басты файлдар, әдетте, мемлекеттік тіркеу туралы куәлік берілген тіркеу куәлігінің иесінің барлық дәрілік заттарын қамтуы тиіс.
Егер тіркеу куәлігін ұстаушыда 1-ден астам фармакологиялық қадағалау жүйесі болса, мысалы, дәрілік заттардың жекелеген түрлеріне (вакциналар, санитарлық-гигиеналық өнімдер және т.б.) арнайы фармакологиялық қадағалау жүйесі немесе фармакологиялық қадағалау жүйесі 1 тіркеу куәлігінің иелерінің дәрілік заттарын қамтитын болса, ол әрбір жүйені сипаттайтын 1 фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын ұсынды.
Тіркеу куәлігін ұстаушы фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлында сипатталған фармакологиялық қадағалау жүйесін құруға және қолдау көрсетуге жауапты уәкілетті фармакологиялық қадағалау тұлғасын тағайындауы керек.
Егер 1 фармакологиялық қадағалау жүйесін бірнеше тіркеу куәлігінің иелері пайдаланса, әрбір тіркеу куәлігінің иесі өзі шығаратын өнімдерге арналған фармакологиялық қадағалау жүйесін сипаттайтын фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының болуы үшін жауапты болады. Тіркеу куәлігін ұстаушы жазбаша келісім арқылы (мысалы, лицензиялық серіктеске немесе қосалқы мердігерге) тіркеу куәлігінің иесі тиісті түрде орындалуы үшін жауап беретін фармакологиялық қадағалау қызметінің бір бөлігін немесе барлығын бере алады. Бұл ретте, тіркеу куәлігін ұстаушының фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы негізгі файлға немесе қызметі берілген тараптың жүйесі басқаратын фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының бір бөлігіне көлденең сілтеме жасалуы мүмкін. тіркеу куәлігінің иесінің және мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарының осы ақпаратқа қол жеткізуі туралы келісімнің негізі. Тіркеу куәлігін ұстаушы анықтамалық файлдардың мазмұны дәрілік препаратқа қолданылатын фармакологиялық қадағалау жүйесіне сәйкес келуін қамтамасыз етуі тиіс.
Қажет болған жағдайда, қосымшада бір тіркеу куәлігінің иесі жүргізетін фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлдарының тізімі берілген. Қосымша ақпарат негізгі файлдардың орналасқан жері туралы деректерді, UPF және тиісті дәрі-дәрмектер туралы ақпаратты қамтиды.
Мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарына ұсынылатын жиынтық ақпарат фармакологиялық қадағалау жүйесінің бір негізгі файлының бірнеше орналасқан жерін көрсете алмайды.
Фармакологиялық қадағалау жүйесіне және оның мастер-файлына қатысты қызметті өкілеттіктерді беру кезінде тіркеу куәлігін ұстаушы фармакологиялық қадағалау жүйесіне, фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының орналасқан жері туралы ақпаратты ұсынуға, фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын жүргізуге және оны Қазақстан Республикасының уәкілетті органдарына ұсынуға жауапты болады. сұрауы бойынша мүше мемлекеттер. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы, оны ұсыну және жүргізу, фармакологиялық қадағалауды жүзеге асыру үшін рөлдер мен жауапкершіліктерді сипаттайтын жазбаша келісімдер болуы керек.
Фармакологиялық қадағалау жүйесін бірнеше маркетингтік рұқсат иелері пайдаланған кезде серіктестерге жүйедегі өздерінің негізгі файлдарындағы тиісті бөлімдерді бірлесіп жүргізуге келісуі ұсынылады. Тіркеу куәлігінің иелері үшін фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлының болуы және оны мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарына ұсыну жазбаша келісімдерде көрсетілуі тиіс. Тіркеу куәлігін ұстаушы өз өнімдеріне қолданылатын фармакологиялық қадағалау жүйесінің қажетті талаптарға сай болуын қамтамасыз етуі маңызды.
3.4 Фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлындағы міндетті ақпарат
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлында фармакологиялық қадағалау жүйесін сипаттайтын құжаттар болуы тиіс. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлының мазмұны мүше мемлекеттерде тіркелген дәрілік заттардың қауіпсіздігі туралы ақпараттың болуын көрсетуі тиіс. Құжатта бағдар беру үшін басты файлдың мазмұны болуы керек.
3.4.1. ULF туралы негізгі файлдың бөлімі.
Негізгі файлдағы ULF туралы ақпарат мыналарды қамтуы керек:
- сәйкестікті қамтамасыз ету, ілгерілету және жақсарту үшін FDA-ның фармакологиялық қадағалау жүйесінде тиісті өкілеттіктерге ие болуын қамтамасыз ету бойынша жауапкершіліктердің сипаттамасы;
- FFM рөлі туралы негізгі ақпаратпен қысқаша түйіндеме;
- ULF үшін байланыс ақпараты, онда аты-жөні, пошталық мекенжайы, телефоны, факс нөмірлері, электрондық поштасы және жұмыс мекенжайы болуы керек;
- FFM болмаған кезде күту келісімдерін қолдану туралы ақпарат. FFM-нің жекелеген міндеттерін басқа мердігерге тапсырған жағдайда, берілген қызметтің сипаттамасын және ол берілген тұлғаларды көрсете отырып, берілген тапсырмалардың тізбесі қосымшаларға енгізілуі тиіс;
- фармакологиялық қадағалау қызметіне қатысты DFM біліктілігі мен тәжірибесінің сипаттамасы.
3.4.2. Тіркеу куәлігінің иесінің ұйымдық құрылымы туралы бас файлдың бөлімі.
3.4.2.1. Тіркеу куәлігін ұстаушының тиісті фармакологиялық қадағалау жүйесінің ұйымдық құрылымының сипаттамасы ұсынылуы тиіс. Сипаттама фармакологиялық қадағалауға қатысатын ұйымдарды, негізгі бөлімшелерді және фармакологиялық қадағалау қызметін орындауға қатысты ұйымдар мен бөлімшелер арасындағы қарым-қатынастарды нақты түсінуді қамтамасыз етуі керек. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлында келесі ақпарат болуы керек:
- жағымсыз реакциялар туралы жеке есептерді жинауды және бағалауды, қауіпсіздік туралы деректер базасына есептерді енгізуді, қауіпсіздік туралы мерзімді жаңартылатын есептерді дайындауды, сигналдарды сәйкестендіруді және талдауды, тәуекелдерді басқару жоспарларын жүргізуді қоса алғанда, фармакологиялық қадағалау іс-шаралары жүргізілетін жердің мекенжайы; маркетингке дейінгі және тіркеуден кейінгі зерттеулерді басқару және дәрілік заттың қауіпсіздігі туралы ақпаратқа енгізілген өзгерістерді басқару.
- тіркеу куәлігін ұстаушының ұйымдық құрылымы, оның ішінде ұйымдағы FFM лауазымының көрсеткіші;
3.4.2.2. Аутсорсингпен фармакологиялық қадағалау қызметі бойынша негізгі файлдың бөлімі.
3.4.2.2.1. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлында фармакологиялық қадағалау бойынша аутсорсингтік міндеттемелерді орындау бойынша қызметтің және (немесе) көрсетілетін қызметтердің сипаттамасы болуы тиіс.
3.4.2.2.2. Бөлімдегі ақпарат басқа ұйымдық құрылымдармен қарым-қатынасты растауды қамтуы керек (мысалы, дәрілік препаратты бірлескен маркетинг туралы келісім, мердігерлердің фармакологиялық қадағалау қызметін жүзеге асыруы туралы келісім, сондай-ақ басқа да коммерциялық келісімдер). Аутсорсингпен фармакологиялық қадағалау қызметі бойынша келісімдердің орны мен жүйесі анықталуы керек. Келісімдер жүйесінің сипаттамасын тізім немесе кесте түрінде құрастыруға болады. Кесте түріндегі келісімдер жүйесін сипаттау кезінде қатысушы тараптар, қабылданған міндеттемелер, фармакологиялық қадағалау жүзеге асырылатын дәрілік заттар және фармакологиялық қадағалау жүзеге асырылатын мүше мемлекеттердің аумақтары туралы ақпарат беріледі. Тізім түріндегі келісімдер жүйесін сипаттау кезінде ол қолданылатын қызмет түрлерімен (мысалы, медициналық ақпарат беру, аудиторлық қызмет көрсету, пациенттерді қолдау бағдарламаларын ұсыну, зерттеу деректерін өңдеу), коммерциялық қызмет түрлері бойынша құрылымдалады. келісімдер (дәрілік затты тарату шарты, бірлескен маркетингтік келісім, тіркеу куәлігіне бірлескен құқықтар туралы келісім және т.б.) және фармакологиялық қадағалау қызметін техникалық қолдау түрлері (провайдер серверлерінде компьютерлік жүйелерді орналастыру, фармакологиялық қадағалау деректерін мұрағаттау және сақтау және т.б.). Жеке келісімдердің көшірмелері мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарының сұрау салуы бойынша немесе тексерулер мен тексерулер кезінде олардың тізбесі қосымшаларда келтірілген;
3.4.2.2.3. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлында аутсорсингтің маңызды қызметі бойынша қол қойылған келісімдердің көшірмелері болуы тиіс:
- фармакологиялық қадағалау қызметтерін көрсету (фармакологиялық қадағалау жөніндегі уәкілетті тұлға, қауіпсіздік деректерін енгізу, мерзімді жаңартылатын қауіпсіздік есебін дайындау, электрондық нысанда жағымсыз реакциялар туралы жеке есептерді ұсыну, қауіпсіздік деректерін бағалау және т.б.);
- фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына сәйкес іс-шараларды тапсыру.
3.4.3. Негізгі файлдың қауіпсіздік деректерінің көздері туралы бөлімі.
3.4.3.1. Жағымсыз реакциялар туралы жеке есептерді жинаумен айналысатын негізгі бөлімшелердің сипаттамасы сұрау бойынша алынған есептерді және мүше мемлекеттердің аумақтарында тіркелген дәрілік заттарға жағымсыз реакциялар туралы стихиялы хабарламаларды жинауға жауапты барлық тараптарды қамтуы тиіс. Сипаттама медициналық ақпараттың орналасқан жерін, сондай-ақ ұйымның еншілес кеңселерін қамтуы керек. Бұл ақпаратты жағдайды, қызметтің сипатын және дәрілік заттарды (егер белсенділік дәрілік зат түріне байланысты болса) көрсететін тізім түрінде құрастыруға болады. Үшінші тараптар туралы ақпарат (лицензиялаушы серіктестер, жергілікті тарату немесе маркетингтік келісімдер) келісімдерді сипаттайтын бөлімде де қамтылған.
3.4.3.2. Қауіпсіздік туралы ақпарат көздеріне сонымен қатар маркетингтік рұқсат иесінің демеушілігімен жүргізіліп жатқан зерттеулердің, тізілімдердің, қолдау бағдарламаларының немесе қадағалау бағдарламаларының тізімі кіруі керек. Тізімде (жаһандық деңгейде) әрбір зерттеу немесе бағдарламаның мәртебесі, тиісті ел, дәрілер және негізгі мақсаттар сипатталуы керек. Интервенциялық және интервенциялық емес зерттеулерді дәрілік препараттың белсенді ингредиентіне сәйкес бөлек көрсету керек. Тізімде соңғы 2 жыл ішінде аяқталған барлық зерттеулер (бағдарламалар), ағымдағы зерттеулер (бағдарламалар) және зерттеулер (бағдарламалар) болуы керек.
3.4.4. Компьютерлік жүйелер мен мәліметтер базасы бойынша негізгі файл бөлімі.
3.4.4.1. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы қауіпсіздік ақпаратын алу, тексеру, хабарлау және оның мақсатқа жарамдылығын бағалау үшін пайдаланылатын компьютерлік жүйелер мен дерекқорлардың орналасқан жерін, функционалдығын және операциялық жауапкершілігін сипаттауы керек.
3.4.4.2. Бірнеше компьютерлік жүйелер немесе дерекқорлар пайдаланылған жағдайда, олардың фармакологиялық қадағалау қызметі үшін қолданылуы фармакологиялық қадағалау жүйесіндегі компьютерлендіру көлемі анық болуы үшін сипатталуы керек. Бұдан басқа, компьютерлік жүйенің функционалдық аспектілерінің валидация күйін, сондай-ақ фармакологиялық қадағалау талаптарын орындау үшін қажетті бақылауды, сынақ дизайнын, сақтық көшірме процедураларын және электрондық деректер мұрағатын өзгертуді және қолда бар құжаттаманы сипаттау қажет. Қағаз негізіндегі жүйелер үшін (электрондық жүйе тек жеке жағымсыз реакциялар туралы есептерді шұғыл тапсыру үшін пайдаланылады) деректерді басқару және деректердің тұтастығы мен қолжетімділігін қамтамасыз ету үшін қолданылатын механизмдер сипатталуы керек.
3.4.5 Негізгі файлдың процестер туралы бөлімі.
3.4.5.1. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің маңызды құрамдас бөлігі жұмыс орнында стандартты жазбаша рәсімдердің болуы болып табылады. Осы Қағидалардың 2.6, 2.9-2.12-тармақшалары фармакологиялық қадағалаудың жазбаша рәсімдерінің қажетті ең аз жиынтығын сипаттайды. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы қолда бар процедуралық құжаттаманы (арнайы стандартты операциялық процедураларға сілтемелер, нұсқаулықтар және т.б.), деректер түрлерін (мысалы, жеке жағымсыз реакциялар туралы деректер түрі) және жазбалардың қалай жүргізілетінін (мысалы, дерекқор қауіпсіздігі, қағаз түрінде) сипаттауы керек. алынған жердегі файлдар).
3.4.5.2. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы келесі аспектілерді қамтуы тиіс фармакологиялық қадағалау қызметін жүзеге асыру кезіндегі процестердің сипаттамасын, деректерді өңдеу және тіркеу рәсімдерін қамтуы керек:
- дәрілік заттың пайда-қауіп арақатынасына, бағалау нәтижесіне және тиісті шаралар бойынша шешім қабылдау процесіне, сигналдарды қалыптастыру, тексеру және бағалау процесіне, қауіпсіздік деректер базасынан шығыс деректерін алуына, клиникалық бөлімшелермен деректер алмасуына үздіксіз мониторинг, т.б.;
- тәуекелдерді басқару жүйесі және тәуекелдерді азайту шараларын іске асыру нәтижелерінің мониторингі. Егер бұл процеске бірнеше бөлімшелер тартылса, олардың өзара әрекет ету тәртібі жазбаша рәсімдермен немесе келісімдермен анықталады;
- Жағымсыз реакциялардың жекелеген жағдайлары туралы ақпаратты жинау, тексеру, кейінгі ақпаратты алу, бағалау және хабарлау. Осы бөлімге сәйкес рәсімдер жергілікті және халықаралық іс-шараларды анық ажыратуы керек;
- қауіпсіздік бойынша мерзімді жаңартылған есептерді жоспарлау, құрастыру және ұсыну;
- тұтынушыларды, медициналық мамандарды және мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарын қауіпсіздік мәселелері туралы ақпаратпен қамтамасыз ету;
- SmPC және IMP (LP) қауіпсіздікке қатысты өзгерістерді енгізу. Процедуралар ішкі және сыртқы байланысты қамтуы керек.
3.4.5.3. Бизнестің әрбір бағыты үшін тіркеу куәлігінің иесі уақтылы тиісті шешімдер мен әрекеттерді қабылдау үшін өз жүйесінің жұмыс істеуінің дәлелдемелерін ұсына алуы керек.
3.4.5.4. Фармакологиялық қадағалау жүйесінде сапаны қамтамасыз етудің тиісті жүйесінің болуын көрсету үшін басқа қызмет түрлері туралы деректер ұсынылуы тиіс. Мұндай деректерге, атап айтқанда, FFM функциялары мен міндеттері туралы мәліметтер, мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарының ақпарат беруге, әдебиеттерді іздеуге, қауіпсіздік дерекқорларындағы өзгерістерді бақылауға, қауіпсіздік деректерімен алмасу туралы келісімдерге жауап беру, қауіпсіздік деректерін мұрағаттау, фармакологиялық қадағалау аудиті, сапа жүйесін бақылау және оқыту. Қарау кезінде фармакологиялық қадағалаудың барлық процедуралық құжаттары (олардың атаулары мен нөмірлерін қоса) бар кестені пайдалануға болады.
3.4.6. Фармакологиялық қадағалау жүйесін қолдану бойынша негізгі файл бөлімі.
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлында негізгі нәтижелердің мониторингін қоса алғанда, фармакологиялық қадағалау жүйесінің жұмысының үздіксіз мониторингін растауды, сондай-ақ мониторинг әдістерінің сипаттамасын және кем дегенде мыналарды қамтуы керек:
- жағымсыз реакциялар туралы жеке хабарламалардың дұрыстығын бағалау тәртібінің сипаттамасы. Мүше мемлекеттер заңнамасының талаптарына сәйкес ақпаратты ұсынудың уақтылығын растайтын сызбалар (графиктер) ұсынылуы тиіс;
- ұсынылған ақпарат сапасын және фармакологиялық қадағалау іс-шараларын бақылау үшін қолданылатын эталондардың сипаттамасы. Мұндай көрсеткіштерге мүше мемлекеттердің құзырлы органдарынан жағымсыз реакциялар туралы есеп беру сапасына қатысты алынған ақпаратты, ҚҚСҚ немесе хабарланған басқа деректер кіреді;
- мүше мемлекеттердің құзыретті органдарына ҚТҚҚ-ны ұсынудың уақтылылығын талдау (талаптарға сәйкестікті бағалау үшін тіркеу куәлігін ұстаушы пайдаланатын соңғы деректер көрсетілуі тиіс);
- белгіленген мерзімдермен салыстырғанда қауіпсіздік саласындағы өзгерістердің уақтылығын талдау, сондай-ақ анықталған, бірақ құзыретті органға әлі ұсынылмаған қауіпсіздікке қажетті өзгерістердің күні мен сипаттамасы;
- қажет болған жағдайда, тәуекелдерді басқару жоспары бойынша міндеттемелердің немесе фармакологиялық қадағалауға қатысты басқа міндеттемелердің немесе талаптардың сақталуын тексеру.
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің мақсаттарын сипаттау және түсіндіру қажет. Қажет болған жағдайда фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына фармакологиялық қадағалау тиімділігі көрсеткіштерінің тізбесі қоса берілуі керек.
3.4.7. Сапа жүйесі бойынша фармакологиялық қадағалау мастер-файлының бөлімі.
Бұл бөлімде ұйымдық құрылымдағы сапа менеджменті жүйесінің сипаттамасы және фармакологиялық қадағалауда сапа жүйесін қолдану қарастырылған.
3.4.7.1. Процедуралық құжаттар.
Фармакологиялық қадағалау қызметіне қатысты құжатталған рәсімдер мен процестердің тізбесі, олардың басқа функциялармен және рәсімдерді бағалау тәсілдерімен байланысы көрсетілген. Тізімде құжаттың нөмірі, тақырыбы, күшіне ену күні (стандартты пайдалану процедуралары, жұмыс нұсқаулары, нұсқаулықтар және т.б. үшін), құжаттарға қол жеткізу сипаттамасы болуы керек. Қызмет көрсетушілер мен басқа үшінші тараптардың стандартты жұмыс процедуралары көрсетілуі керек.
3.4.7.2. Білім.
Фармакологиялық қадағалау қызметі кезінде ресурстарды басқарудың сипаттамасы берілген:
- фармакологиялық қадағалау іс-шараларын жүзеге асыруға қатысатын адамдар саны бар ұйымдық құрылым, оның ішінде біліктілік құжаттарын сақтау орнына сілтеме;
- персоналдың орналасқан жерінің тізімі;
- оқыту контекстінің қысқаша сипаттамасы, оның ішінде оқу құжаттары сақталатын жерге сілтеме;
- маңызды процестерге арналған нұсқаулар.
Персонал фармакологиялық қадағалау қызметін жүзеге асыру үшін тиісті түрде оқытылуы керек. Бұл тек фармакологиялық қадағалау бөлімшелерінің қызметкерлеріне ғана емес, сонымен қатар қауіпсіздік хабарламаларын алуы мүмкін адамдарға да қатысты.
3.4.7.3. Аудит.
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің сапаны қамтамасыз ету аудиті туралы ақпарат фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлына енгізілуі керек. Қосымша фармакологиялық қадағалау жүйесінің аудитін және есеп беру тетіктерін жоспарлау әдісінің сипаттамасын, сондай-ақ фармакологиялық қадағалау жүйесінің жоспарланған және аяқталған аудиттерінің тізбесін қамтуы тиіс. Бұл тізбе қызмет көрсетуші аудитінің аяқталу мерзімін, көлемін және мәртебесін, фармакологиялық қадағалаудың нақты іс-шараларын немесе фармакологиялық қадағалау функциялары орындалатын орындарды және міндеттемелерді орындауға қатысты өзара әрекеттестіктің операциялық бағыттарын қамтуы тиіс.
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлында маңызды нәтижелер алынған аудиттер бойынша ескертулер де болуы керек. Бұл орындалған аудиттер тізімінде маңызды немесе маңызды деп бағаланған нәтижелер, сондай-ақ орындау мерзімі көрсетілген түзету немесе алдын алу іс-шаралар жоспарының қысқаша сипаттамасы көрсетілуі керек дегенді білдіреді. Толық аудиторлық есепке сілтеме, түзету және алдын алу шараларының жоспары бар құжаттар ұсынылуы тиіс.
Түсініктемелер, түзету және алдын алу іс-шаралары, сондай-ақ аудиторлық есептің орналасқан жері туралы ақпарат түзету және (немесе) профилактикалық іс-шаралар толық орындалғанға дейін фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлына енгізілуі тиіс, яғни ескертулер тексеру нәтижелері қалай алынғаннан кейін ғана жойылады. түзету әрекеттері көрсетіледі және/немесе жүйені айтарлықтай жақсарту туралы дәлелдер (соның ішінде тәуелсіз тарап) ұсынылады.
Фармакологиялық қадағалау жүйесін басқару құралы және аудит немесе инспекция үшін негізді қамтамасыз ету құралы ретінде фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлында сапа менеджменті жүйесінде анықталған ауытқуларды тіркеу, өңдеу және жою процестерінің сипаттамасы да болуы керек.
3.4.8. Негізгі файлға қосымша.
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлының қосымшасында келесі құжаттар болуы тиіс:
- мүше мемлекеттерде және үшінші елдерде тіркеу куәлігінің иесі тіркеген, фармакологиялық қадағалау жүйесінің басты файлына жататын дәрілік заттардың тізбесі, оның ішінде дәрілік заттардың атаулары, белсенді субстанциялардың халықаралық патенттелмеген атаулары және тіркеу куәлігі жарамды мемлекеттің атауы, тіркеу куәліктерінің нөмірлері .
- Тізім белсенді субстанцияларға сәйкес құрылымдалу керек және қажет болған жағдайда, дәрілік заттың қауіпсіздігіне мониторинг жүргізуге арналған нақты талаптардың болуын көрсетуі керек (мысалы, тәуекелдерді басқару жоспарында сипатталған тәуекелді азайту шараларын енгізу).
- Бірлескен фармакологиялық қадағалау жүйелері жағдайында фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлында сипатталған фармакологиялық қадағалау жүйесін қолданатын дәрілік заттар мен тіркеу куәлігі иелерінің тізімі фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлында қамтылған дәрілік заттардың толық тізбесі болуы үшін енгізілуі керек. ;
- тиісті дәрілік заттар мен аумақтарды қоса алғанда, берілген фармакологиялық қадағалау қызметіне қатысты шарттық шаралардың тізбесі;
- фармакологиялық қадағалау жөніндегі уәкілетті тұлға берген міндеттердің тізбесі;
- 10 жыл ішінде орындалған барлық тексерулердің тізімі және жоспарланған аудиттер тізімі;
- фармакологиялық қадағалау тиімділігі көрсеткіштерінің тізбесі (қажет болған жағдайда);
- тіркеу куәлігінің иесі жүргізетін фармакологиялық қадағалау жүйесінің басқа да негізгі файлдарының тізімі (қажет болған жағдайда).
3.5 Басқару, нұсқалау және мұрағаттауды өзгерту
3.5.1. Мүше мемлекеттердің уәкілетті органдары фармакологиялық қадағалау жүйесіндегі маңызды өзгерістер туралы ақпаратты сұрай алады, олар келесі өзгерістерді қамтуы мүмкін, бірақ олармен шектелмейді:
- а) дерекқордың өзінде немесе өзара байланысты дерекқорлардағы өзгерістерді, дерекқордың валидация күйіндегі өзгерістерді және жіберілген немесе тасымалданатын деректер туралы ақпараттың өзгерістерін қамтуы мүмкін фармакологиялық қадағалау жүйесінің қауіпсіздік дерекқор(лар)ындағы өзгерістер;
- b) маңызды фармакологиялық қадағалау қызметтерін көрсетудегі өзгерістер, әсіресе қауіпсіздік туралы деректер туралы есеп беру бойынша маңызды шарттық келісімдерге қатысты;
- в) ұйымдық өзгерістер, мысалы, бір компанияны басқа компания сатып алу, біріктіру, фармакологиялық қадағалау қызметінің орналасқан жерін өзгерту немесе фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлын басқаруды тапсыру (беру).
3.5.2. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлында мерзімді түрде өзгеруі мүмкін дәрілік препараттар мен қызмет түрлерінің тізімдері қамтылғандықтан, тіркеу куәлігінің иелері өзгерістерді бақылау жүйелерін енгізуі және фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы тиісті түрде қаралуы үшін тиісті өзгерістер туралы хабардар болу үшін сенімді әдістерді әзірлеуі керек. Сонымен қатар, фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына енгізілген өзгерістер өзгерістер тарихы (өзгерістердің күні мен контекстін қоса) әрқашан қолжетімді болуы үшін жазылуы керек. Дәрілік заттардың тізімі, стандартты операциялық процедуралар немесе сәйкестік деректері сияқты үздіксіз жаңартылатын ақпарат бақыланатын жүйелерден (мысалы, электрондық деректерді басқару жүйелері немесе заңдық дерекқорлар) деректерді қамтуы мүмкін өзгерістер тарихы арқылы алынуы мүмкін. Осылайша, өзгерістер тарихы ескерілген және олар сұрау салу бойынша мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарына ұсынылған жағдайда, фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлының мәтіндік мазмұнынан тыс құжаттардың ауыстырылған нұсқаларын басқаруға болады. Негізгі файлдың мәтіндік мазмұнына елеулі немесе маңызды сипаттамалық өзгерістер фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының жаңа нұсқасын жасауды талап етуі мүмкін.
3.5.3 Маркетингтік рұқсат иелері таңдалған әдісті негіздеуі және фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын жүргізу процесін дұрыс басқару үшін құжаттаманы бақылау процедураларын әзірлеуі керек. Негізгі қағида - аудиттер мен тексерулер үшін негіз бола отырып, фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлында ағымдағы уақыттағы фармакологиялық қадағалау жүйесінің сипаттамасы болады, бірақ алдыңғы кезеңдерде фармакологиялық қадағалау жүйесінің жұмыс істеуі мен бағытын бағалау қосымша танысуды қажет етуі мүмкін. жүйесімен.
3.5.4. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлына өзгерістер енгізген кезде, сонымен қатар бірлескен фармакологиялық қадағалау жүйелерін және фармакологиялық қадағалаудың өкілеттіктерін ескеру қажет. Тиісті өзгерістерді бақылау мүше мемлекеттердің құзыретті органдарына, DFI және үшінші тараптарға енгізілген өзгерістер туралы хабарламалардың күні мен мәтінін тіркеуді қамтиды.
3.5.5. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы оқылатын және қолжетімді нысанда құрастырылуы керек. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлының электрондық және (немесе) баспа тасығыштарында мұрағаттау рәсімінің сипаттамасын беру қажет.
3.6 Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын ұсыну
PFA фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына тұрақты рұқсаты болуы керек. Мүше мемлекеттердің уәкілетті органдары сұраныс бойынша фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлына тұрақты қолжетімділікті қамтамасыз етуі тиіс. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлындағы ақпарат жан-жақты, дұрыс болуы және ағымдағы уақыттағы қолданыстағы фармакологиялық қадағалау жүйесін көрсетуі тиіс, бұл басты файлдағы ақпаратты міндетті түрде жаңартуды және қажет болған жағдайда жинақталған тәжірибені ескере отырып қайта қарауды білдіреді. , техникалық және ғылыми прогресс және нормативтік стандарттардағы өзгерістер. Тіркеу куәлігін ұстаушы тиісті сұрау салуды алғаннан кейін 7 жұмыс күні ішінде мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарының фармакологиялық қадағалау жүйесінің басты файлына қолжетімділігін қамтамасыз етуі тиіс.
3.6.1. Формат және құрылым
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлы мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарының сұрау салуы бойынша анық құрылымдалған баспа данасын ұсыну мүмкіндігін ескере отырып, электрондық нысанда болуы мүмкін. Кез келген форматта фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы барлық құжаттарды бағалау мүмкіндігін және өзгерістерді қадағалау мүмкіндігін қамтамасыз ететін оқылатын, толық және қолжетімді нысанда болуы керек. Мазмұнына барабар бақылауды қамтамасыз ету және фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын басқару (өзгерістерді бақылау және мұрағаттау контекстінде) бойынша жауапкершіліктерді бөлу үшін фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлына қол жеткізуді шектеу қажет болуы мүмкін.
3.7 Фармакологиялық қадағалау жүйесіне қатысушылардың міндеттері
3.7.1. Тіркеу куәлігінің иелері.
3.7.1.1. Маркетингтік рұқсат иелері бір немесе бірнеше дәрілік заттардың мониторингі және мониторингі мақсатында фармакологиялық қадағалау жүйесін әзірлеуге және енгізуге міндетті. Олар сондай-ақ бір немесе бірнеше тіркелген дәрілік заттарға фармакологиялық қадағалау қызметін тіркейтін фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын жасауға және жүргізуге жауапты. Тіркеу куәлігін ұстаушы фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлында сипатталған фармакологиялық қадағалау жүйесін құруға және жұмыс істеуіне жауапты бір DFM тағайындауы керек.
3.7.1.2. Дәрілік затты тіркеуге өтінім берген кезде өтініш берушінің қарамағында Одақ аумағында немесе жекелеген мүше мемлекеттердің аумағында жұмыс істейтін фармакологиялық қадағалау жүйесінің сипаттамасы болуы тиіс. Тіркеуге өтінімді бағалау кезінде өтініш берушіден фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының көшірмесін қарау үшін ұсыну талап етілуі мүмкін.
3.7.1.3. Тіркеу куәлігін ұстаушы мүше мемлекеттерде фармакологиялық қадағалау жүйесінің басты файлын құруға және дәрілік затты тіркеуге өтініш берген кезде мүше мемлекеттердің құзыретті органдарында бас файлдың орналасқан жерін тіркеуге жауапты. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы ағымдағы фармакологиялық қадағалау жүйесін сипаттауы керек. Жүйе құрамдас бөліктері туралы ақпаратты енгізуге болады, олар болашақта жүзеге асырылады және олар енгізілген немесе жұмыс істейтін емес, жоспарланған ретінде көрсетілуі керек.
3.7.1.4. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің басты файлын құру, жүргізу және мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарына ұсыну жөніндегі жұмыс үшінші тұлғаға берілуі мүмкін, бірақ тіркеу куәлігін ұстаушы осы заңнама талаптарының сақталуына толық жауапкершілікті өзіне қалдырады. мүше мемлекеттер, халықаралық шарттар және Одақтың құқығын құрайтын актілер. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын жарамды және қолжетімді күйде ұстау (аудит пен инспекцияға тұрақты қолжетімділік) тапсырылуы мүмкін, бірақ тіркеу куәлігін ұстаушы бұл функцияның тиісті талаптарға сәйкес келетін деңгейде орындалуын қамтамасыз ету үшін тұрақты жауапты болады. мүше мемлекеттердің заңнамасы, халықаралық шарттар және Одақ құқығын құрайтын актілер.
3.7.1.5. ТҚҚ немесе сәйкес байланыс ақпараты, сондай-ақ фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының орналасқан жері өзгерген жағдайда тіркеу куәлігін ұстаушы мүше мемлекеттердің уәкілетті органдарына тиісті шешім қабылдау үшін өтініш береді. өзгерістер. Маркетингтік куәліктің иелері SFM туралы ақпаратты және фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының орналасқан жерін жаңартуға жауапты.
3.7.2 Мүше мемлекеттердің уәкілетті органдары.
3.7.2.1. Мүше мемлекеттердің құзыретті органдары тіркеу куәлігі иелерінің фармакологиялық қадағалау жүйелеріне мониторинг жүргізуге жауапты. Толық фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын кез келген уақытта сұрауға болады (мысалы, фармакологиялық қадағалау жүйесі немесе дәрілік препараттың қауіпсіздік профилі туралы сұрақтар туындаған кезде немесе тексеруге дайындық кезінде). Фармакологиялық қадағалау жүйесінің қысқаша мазмұнына немесе фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының мазмұнына енгізілген өзгерістер туралы ақпарат тексеруді жоспарлау және өткізу кезінде де пайдаланылады.
3.7.2.2. Мүше мемлекеттердің уәкілетті органдары фармакологиялық қадағалау жүйелері туралы, оның ішінде тәуекелдерді талдау негізінде әзірленген ұлттық инспекциялық бағдарламаларға деректерді беру мақсатында ақпарат алмасады. Мүше мемлекеттердің құзыретті органдарының инспекторлары міндетті талаптарға, оның ішінде фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлына және фармакологиялық қадағалау жүйесіне қойылатын талаптардың сақталмауы туралы хабарлайды.
3.8 Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының болуы
3.8.1. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы фармакологиялық қадағалау жөніндегі уәкілетті тұлға үшін жарамды және қолжетімді күйде сақталады. Сондай-ақ, ол алдын ала хабарланғанына қарамастан, әрқашан тексеру үшін қолжетімді болуы керек.
3.8.2. Тіркеу куәлігін ұстаушы мүше мемлекеттің уәкілетті органының сұрау салуы бойынша фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлының көшірмесін жүргізеді және ұсынады. Тіркеу куәлігін ұстаушы тиісті сұрау салуды алғаннан кейін 7 жұмыс күні ішінде бас файлдың көшірмесін береді. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің бас файлы электронды форматта немесе қағазда оқылатын нысанда ұсынылады.
3.8.3 Бір фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлын бірнеше тіркеу куәлігінің ұстаушылары пайдаланатын болса (жалпы фармакологиялық қадағалау жүйесі жағдайында), тиісті фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы олардың әрқайсысы үшін қолжетімді болуы тиіс. тіркеу куәлігі иелеріне тиісті сұрау салуды алғаннан кейін 7 жұмыс күні ішінде бас файлды мүше мемлекеттің уәкілетті органына ұсыну мүмкіндігі болды.
3.8.4. Фармакологиялық қадағалау жүйесінің негізгі файлы әдетте дәрілік затты тіркеуге жаңа өтінімдерді бағалау кезінде (яғни, дәрілік затты тіркеуге дейін) сұралмайды, бірақ ерекше жағдайларда, атап айтқанда дәрілік препаратты енгізу жағдайында сұралуы мүмкін. жаңа фармакологиялық қадағалау жүйесі немесе дәрілік заттың қауіпсіздігіне қатысты проблемаларды анықтау кезінде немесе мүше мемлекеттің заңнамасының және фармакологиялық қадағалау туралы Одақтың заңнамасын құрайтын халықаралық шарттар мен актілердің талаптарына сәйкестігіне қатысты мәселелер.
АҚШ ЖӘНЕ ЕУРОПА ОДАҒЫНДАҒЫ ЖАҚСЫ фармакологиялық қадағалау тәжірибесі
Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Переверзев А.П.
Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің «Медициналық бұйымдарды сараптау ғылыми орталығы» Федералдық мемлекеттік бюджеттік мекемесі, Мәскеу қ.
Аннотация: Мақалада Еуропалық Одақтың (ЕО) және АҚШ-тың реттеуші органдарының сарапшылары әзірлеген Тиісті фармакологиялық қадағалау тәжірибесінің (GVP) салыстырмалы талдауының нәтижелері берілген. ЕО GVP фармакологиялық қадағалаудың барлық дерлік мүмкін аспектілерін қамтитыны көрсетілді. GVP EU кемшіліктері кейбір анықтамалар мен процестерді дұрыс түсіну және түсіндіру қиындықтары, сондай-ақ, негізінен аудиттер мен тексерулерді қоса алғанда, сапа менеджменті жүйесін ұйымдастыруға қатысты бірқатар ережелерді іс жүзінде енгізудің қиындығы болып табылады. . GVP EU пайдалану отандық GVP ережелерін әзірлеу үшін негіз ретінде ұсынылады.
Негізгі сөздер: фармакологиялық қадағалаудың жақсы тәжірибесі, Еуропалық Одақ, ЕО, АҚШ.
АҚШ ЖӘНЕ ЕУРОПА ОДАҒЫНДАҒЫ ЖАҚСЫ фармакологиялық қадағалау тәжірибесі
Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Переверзев А.П.
«Дәрілік заттарды сараптамалық бағалаудың ғылыми орталығы» Федералдық мемлекеттік бюджеттік мекемесі,
Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі, Мәскеу
Қысқаша мазмұны: Мақалада Еуропалық Одақтың (ЕО) және АҚШ-тың реттеуші органдарының сарапшылары әзірлеген Тиісті фармакологиялық қадағалау тәжірибесінің (GVP) салыстырмалы талдауының нәтижелері берілген. ЕО GVP фармакологиялық қадағалаудың барлық дерлік мүмкін аспектілерін қамтитыны көрсетілген. ЕО GVP кемшіліктері белгілі бір анықтамалар мен процестерді дұрыс түсіну мен түсіндірудегі қиындықтар, сондай-ақ негізінен сапа менеджменті жүйесін ұйымдастырумен байланысты бірқатар ережелерді тәжірибеде енгізудің күрделілігі болып табылады. аудит пен тексеруді қоса алғанда. Ресейлік Ережелерді әзірлеу үшін негіз ретінде GVP ЕО GVP пайдалану ұсынылады.
Негізгі сөздер: Жақсы фармакологиялық қадағалау практикасы, GVP, Еуропалық Одақ, ЕО, АҚШ.
Еуропалық Одақ (ЕО). Бұл бағалауды жүзеге асыру үшін салыстырмалы талдау және аналитикалық және синтетикалық ақпаратты өңдеу әдістері қолданылды
2005 жылдың наурыз айында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) дәрілік заттарды (дәрілік заттарды) және иммунобиологиялық дәрілік заттарды (IMPs) пайдалану кезінде фармацевтикалық өнеркәсіп үшін тәуекелдерді басқару шараларын әзірлеу бойынша күш-жігерінің бөлігі ретінде «Фармацевтикаға арналған нұсқаулықты дайындады. Өнеркәсіп. Тиісті фармакологиялық қадағалау тәжірибесі және фармакоэпидемиологиялық бағалау ережелері» (Нұсқаулық салаға арналған. Тиісті фармакологиялық қадағалау практикасы және фармакоэпидемиологияны бағалау). Бұл құжат кеңестік сипатта болып табылады және дәрілік қауіпсіздік сигналдарын анықтау әдістеріне, оларды талдауға, фармакоэпидемиологиялық бағалауға және фармакологиялық қадағалау жоспарын әзірлеуге қатысты FDA-ның ағымдағы көзқарасын көрсетеді.
FDA қызметкерлері дайындаған ережелер келесі бөлімдерден тұрады:
Жақсы есеп беру тәжірибесі;
Фармакотерапияның асқынулары туралы жақсы дайындалған есептің сипаттамасы (критерилері) (Good Case Report);
Фармакотерапияның асқынулары туралы есептер топтамасын құру және талдау әдістері (соның ішінде математикалық және статистикалық құралдарды пайдалану – деректерді өңдеу деп аталатын);
Қосымша зерттеуді қажет ететін дәрілік қауіпсіздік сигналдарының критерийлері;
Дәрілік заттардың қауіпсіздігі сигналдарын зерттеуге бағытталған рандомизацияланбаған бақылаулық зерттеу жобаларының мысалдары (соның ішінде.
фармакоэпидемиологиялық, регистрлер және т.б.);
Алынған мәліметтерді интерпретациялау: НР жаңа жағдайларының даму жиілігін есептеу (инциденттілік деңгейі) және есеп беру жылдамдығы (есеп беру жылдамдығы);
Фармакологиялық қадағалау жоспарын дайындау тәсілдері.
FDA әзірлеген тиісті фармакологиялық қадағалау тәжірибесінің ережелері консультативтік және субъективті сипатта болып табылады (федералдық заңнамаға қайшы келмейтін есеп берудің балама нысандары мен әдістерін пайдалануға агенттік сарапшысының келісімімен рұқсат етіледі), бұл олардағы болмауын өтейді. фармакологиялық қадағалау жүйесінің жұмыс істеу сапасының критерийлері, фармакологиялық қадағалау жүйесінің аудиті, бақылаушы органдарға ұсынылатын дәрілік заттардың қауіпсіздігі жөніндегі құжаттардың үлгілері сияқты бөлімдердің.
ЕО елдерінің GVP
2010 жылдың желтоқсан айында Еуропалық Одақта фармакологиялық қадағалау саласындағы жаңа заңнама күшіне енді (Ереже (ЕО) № 1235/2010 және 2010/84/ЕУ директивасы), оған сәйкес ЕО-да реттеуші желі құрылуда, оның құрамына: мүше елдердің жауапты органдарының, Еуропалық Комиссияның және үйлестіруші рөлі бар Еуропалық Дәрілік Агенттіктің (EMA).
ЕМА құрамындағы фармакологиялық қадағалау жүйесінің жұмыс істеуіне және дәрілік заттарды қолданумен байланысты тәуекелдерді бағалауға жауапты бөлім фармакологиялық қадағалау тәуекелдерін бағалау комитеті (PRAC) болып табылады.
Осы заңнамадағы негізгі құжаттар пакеті Тиісті фармацевтикалық тәжірибе ережелері болып табылады
ЕО-да фармакологиялық қадағалау жүйесінің жұмыс істеуін қамтамасыз ету үшін ЕМА және ЕО-ға мүше мемлекеттердің сарапшылар комиссиясы әзірлеген фармакологиялық қадағалау.
Құрылымдық тұрғыдан Тиісті фармакологиялық қадағалау тәжірибесінің ережелері 16 модульге бөлінген (негізгі фармакологиялық қадағалау процестерінің сипаттамасы)
зора) және жекелеген медициналық бұйымдарға дайындалған немесе халықтың нақты топтарына бағытталған ұсыныстар (пікірлер) (дайын болған кезде бірінен соң бірі жарияланады). ЕО елдерінің GVP модульдері мен ұсыныстарының тізімі мен қысқаша мазмұны 1-кестеде берілген.
Кесте 1. ЕО Тиісті фармакологиялық қадағалау ережелерінің модульдері
Модуль нөмірі Модульдің қысқаша сипаттамасы
I модуль Фармакологиялық қадағалау жүйелері және олардың жұмыс істеу сапасының критерийлері
Модуль II Негізгі файл
Модуль III Тексерулер
IV модуль Фармакологиялық қадағалау жүйесінің аудиті
V модуль Тәуекелдерді басқару жүйелері
VI модуль Жағымсыз реакциялар туралы есептерді өңдеу әдістері (басқару және есеп беру)
VII модуль Қауіпсіздік туралы мерзімді есеп (PSR)
Модуль VIII Маркетингтен кейінгі қауіпсіздікті зерттеу
Модуль IX Сигналдарды басқару
X модулі Қосымша мониторинг
XI модуль Фармакологиялық қадағалауға қоғамның қатысуы
Модуль XII Ағымдағы фармакологиялық қадағалау процесі, фармакотерапияның пайда-қауіп арақатынасын бағалау әдістері, әкімшілік шараларды қабылдау процесі, қоғамдық қатынастарды жоспарлау және ұйымдастыру.
XIII модуль Осы модульді әзірлеу бойынша жұмыс (оқиғаларды басқару) тоқтатылды. Қолжетімді ақпараттық материалдар XII модульге енгізілген
XIV модуль Халықаралық ынтымақтастық
XV модуль Дәрілік терапия қауіпсіздігі саласындағы коммуникацияларды ұйымдастыру
XVI модуль Тәуекелді азайту шаралары: құралдар мен өнімділік көрсеткіштерін таңдау
I Қосымша Анықтамалар
II Қосымша ESOP және денсаулық сақтау мамандарына қоңырау шалу үлгілері (тікелей денсаулық сақтау және кәсіби байланыс)
III Қосымша Фармакологиялық қадағалау бойынша басқа нұсқаулар
Фармакологиялық қадағалау бойынша адам қолдануға арналған фармацевтикалық препараттарды (ICH) тіркеуге арналған техникалық талаптарды үйлестіру жөніндегі халықаралық конференция нұсқаулығының IV қосымшасы
ЕО елдеріндегі тиісті фармакологиялық қадағалау тәжірибесінің ережелері фармакологиялық қадағалаудың барлық дерлік мүмкін аспектілерін қамтиды, алайда, фармакотерапияның пайда-қауіп арақатынасын бағалау әдістері, сапа менеджменті жүйесін ұйымдастыру, оның ішінде аудиттер мен инспекциялар сияқты бірқатар ережелер бар. , жеткіліксіз қамтылған.
жұмыс істеді (талқылау процесінде) және тәжірибеде енгізуде қиындықтар тудыруы мүмкін.
АҚШ пен ЕО GVP салыстырмалы талдау
АҚШ пен ЕО ЕҚД Ережелерін салыстырмалы талдау нәтижелері жүйеленіп, 2-кестеде берілген.
GVP АҚШ GVP ЕО елдері
Құжаттың құқықтық жағдайы
ұсынымдық (қолданыстағы заңнамаға қайшы келмейтін баламалы тәсілдерді қолдануға болады) Міндетті (құжаттарда көрсетілген нормалар мен ережелерді қатаң сақтау қажет)
Терминология
Егжей-тегжейлі әзірленген Ережені түсіну үшін қажетті анықтамалардың аз саны бар; көптеген терминдер мен анықтамаларды қамтиды.
Оқиғалар туралы хабарлау және хабарлау мерзімдері
Белгіленген жоқ
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің жұмыс істеу сапасының критерийлері
Белгіленген жоқ
Фармакотерапияның пайда-қауіп арақатынасын талдау әдістері
Жоқ (2014 жылдың 4-тоқсанында енгізілген)
Фармакологиялық қадағалау жүйесінің аудиті
No Фармакологиялық қадағалау аудит жүйесіндегі нормативтік құқықтық базаны, ұйымдық құрылымды және процестерді сипаттау
Дәрілік заттардың қауіпсіздігін тіркеуден кейінгі зерттеулер
Қосымша бақылау зерттеулерін (соның ішінде фармакоэпидемиологиялық) қажет ететін дәрілік заттардың қауіпсіздігі туралы сигнал беру критерийлері және оларды құрастыру мысалдары, тіркеуден кейінгі клиникалық зерттеулерді қажет ететін жағдайлардың сипаттамасы, олардың мақсаттары, әдістері, дизайны, сондай-ақ тізімі және зерттеуге қажетті құжаттардың құрылымы
Дәрілік заттардың қауіпсіздігі бойынша құжаттардың үлгілері бақылаушы органдарға ұсынылады
Тиімді қарым-қатынас жасау жолдары
Тәуекелдерді басқару
Иә (фармацевтика өнеркәсібі үшін рецепт бойынша дәрілерді қолдану туралы заңға (PDUFA III) сәйкес FDA әзірлеген тәуекелдерді басқару бағдарламасына енгізілген үш құжаттың бірі) Иә
Халықаралық ынтымақтастық
Берілмеген Берілген
Кесте 2. АҚШ пен ЕО GVP ережелері арасындағы айырмашылықтар
2-кестеде келтірілген деректерден АҚШ пен ЕО-да қолданылатын GVP ережелері арасында белгілі бір айырмашылықтар бар екені анық. Осылайша, FDA мамандары ұсынған GVP ережелері өте кеңестік және субъективті сипатта, ал ЕО-да қолданылатын ұқсас Ережелер міндетті болып табылады және дәрілік заттардың қауіпсіздігі мониторингінің бөлігі ретінде жүзеге асырылатын барлық әрекеттерді егжей-тегжейлі сипаттайды.
GVP Ережелерінің екі нұсқасының да артықшылығы дәрілік заттардың қауіпсіздігін бақылау жүйесінің жаңасын құру немесе қолданыстағы тиімділігін арттыру мүмкіндігі; дәрілік заттардың айналымының барлық субъектілері арасындағы байланыс пен өзара түсіністікті жеңілдету; тіркеу куәлігінің иелері ұсынатын ақпараттың сапасына қойылатын талаптарды және дәрілік заттардың қауіпсіздігін бақылау жүйесінің жұмыс істеуін біріздендіру; салдарлардың ауырлығын толығымен жоюға немесе барынша азайтуға бағытталған жедел және тәуекелге сәйкес реттеуші шараларды қабылдау арқылы фармакотерапияның қауіпсіздігін арттыру.
АҚШ пен ЕО GVP ережелерінің негізгі жалпы кемшіліктері кейбір анықтамалар мен процестерді дұрыс түсіну мен түсіндірудегі қиындықтарды, сондай-ақ бірқатар ережелерді тәжірибеде енгізудегі қиындықтарды қамтиды. Ресей үшін оларды дайындау және әзірлеу кезінде ескеру қажет GVP ережелерінің бұл жетілмегендігі фармакологиялық қадағалауды дамытудың қазіргі кезеңінде әмбебап алгоритмді немесе стандартты операциялық процедураны (SOP) құру мүмкін еместігіне байланысты. дәрілік заттардың қауіпсіздігі бойынша құжаттаманы талдау үшін. Көптеген жолдармен
бұл жұмыстың нәтижелері сарапшының біліктілігіне, таңдалған аналитикалық тәсілге, сондай-ақ пайдаланылатын ақпараттың сенімділігі мен сапасына байланысты.
Шетелдік Ережелерде тиімді шешімі көрсетілмеген тағы бір мәселе – дәрілік асқыну жағдайлары туралы хабарлау деңгейінің жеткіліксіздігі (ағылшын әдебиетінде бұл ұғымды белгілеу үшін underreporting термині қолданылады).
Қағидалардың үшінші мәселесін фармакотерапияның пайда/қауіп арақатынасын талдау және дәрілік заттарды қолдану мен жағымсыз реакциялар арасындағы себеп-салдар байланысының сенімділік дәрежесін анықтау әдістерінің жеткіліксіз әзірленуі деп атауға болады. Дәрілік заттарды қолдану кезіндегі әлеуетті артықшылықтар мен ықтимал қауіптерді бағалаудың қазіргі уақытта қол жетімді әдістерін абсолютті объективті, әмбебап (дәрілік заттардың кез келген тобына және пациенттерге қатысты) және «мөлдір» деп атауға болмайды.
Пайда/қауіп арақатынасын бағалау үшін жалпы қабылданған бірыңғай үлгіні пайдалану қажеттілігі мен мүмкіндігіне қатысты дәрілік заттардың айналымы субъектілері арасында (ең алдымен бақылаушы органдар мен фармацевтикалық компаниялар арасында) әлі күнге дейін консенсус жоқ екенін ерекше атап өткен жөн, оған қосымша: әдістің өзіне, алгоритмдік талдауға, нормативтік базаға және арнайы әдістемелік ұсыныстарға.
Сапалы фармакологиялық қадағалау тәжірибесінің ережелері шеңберінде фармакологиялық қадағалаудың фармакопидемия, деректер көздерімен жұмыс, коммуникациялық және ақпараттық технологияларды пайдалану сияқты аспектілеріне жеткіліксіз назар аударылады.
Жоғарыда сипатталған кемшіліктер жаһандық сипатқа ие, қосымша зерттеуді қажет етеді және қазіргі уақытта оларды шешу мүмкін емес.
Оларды шешу жолдары мәліметтерді іздеу мен өңдеуге бағытталған компьютерлік технологияларды жетілдіру болуы керек (деректерді өңдеу); практикалық денсаулық сақтау мамандарын фармакологиялық қадағалау негіздеріне, АДҚ есептерін анықтау, тексеру және жіберу әдістеріне, сондай-ақ оқшаулау және бейімдеу бойынша оқыту
Әдебиет
Ережелерді ресейлік шарттарға келтіру.
Қорытынды
Зерттеу нәтижесінде шетелдік реттеуші органдардың сапалы фармакологиялық қадағалау тәжірибесінің ережелерінің артықшылықтары мен кемшіліктері анықталды және дәрілік заттың жұмыс істеуінің сапалық және сандық көрсеткіштерін жақсарту үшін Ресейде ERM ережелерін енгізу бойынша ұсыныстар жасалды. қауіпсіздікті бақылау жүйесі.
1. АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы [веб-сайт]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (10/13/14 қолжетімді).
2. Өнеркәсіпке арналған нұсқаулық. Тиісті фармакологиялық қадағалау тәжірибесі және фармакоэпидемиологияны бағалау. URL мекенжайында қол жетімді: http://www.fda.gov (қолжетімді 10/13/14).
3. ЕО жақсы фармакологиялық қадағалау тәжірибесі [веб-сайт]. URL: http://www.ema.europa.eu (кіру күні: 13.10.14).
4. Эдвардс И.Р., Фармаковигиланцияның жақсы тәжірибесі және куратордың жұмыртқасы, 2012, 35(6):429-435.
5. Лепахин В.К., Романов Б.К., Торопова И.А. Дәрілік заттарға жағымсыз реакциялар туралы есептерді талдау / Дәрілік заттарды сараптау ғылыми орталығының Ведомости Ведомости. 2012, № 1. 22-26 беттер.
6. Лепахин В.К., Романов Б.К., Никитина Т.Н., Снегирева И.И. Күтілетін пайданың дәрілік заттарды қолданудың ықтимал тәуекелдеріне арақатынасын бағалау сараптамасы / Дәрілік заттарды сараптау ғылыми орталығының хабаршысы. 2012. No 2. 19-21 б.
7. Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Рычихина Е.М., Кошечкин К.А. Ресей Федерациясындағы халықаралық клиникалық сынақтар кезінде дәрілік заттардың қауіпсіздігі туралы құжаттарды талдау және синтездеу / Дәрілік заттарды сараптау ғылыми орталығының газеті. 2013. No 2. 21-23 б.
8. Затолочина К.Е., Снегирева И.И., Озерецковский Н.А., Романов Б.К., Миронов А.Н. Кең таралған медициналық тәжірибеде қолданған кездегі вакциналарға жағымсыз реакциялардың сараптамалық бағасы / Доктор- аспирантура. 2013. Т. 60. No 5.3. 419-425 беттер.
9. Затолочина К.Е., Снегирева И.И., Озерецковский Н.А., Романов Б.К., Миронов А.Н. Вакцинацияға жағымсыз реакцияларды анықтау әдістерінің ерекшеліктері / Аспирантура докторы. 2013. Т. 61. No 6. Б. 96-103.
10. Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Ефремова Т.А. Еуропалық Одақтағы дәрілік заттардың қауіпсіздігін жақсарту бойынша жаңа заңнамалық бастамалар / Дәрілік заттарды сараптау ғылыми орталығының хабаршысы. 2013. No 3. 45-48 Б.
Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі
Ситуациялық тапсырма No5
Тіркеу куәлігінің иегері артериялық гипертензиясы бар және пиелонефриттің қатарлас диагнозы бар науқастарда күнделікті клиникалық тәжірибеде «PV» препаратына міндетті түрде интервенциялық емес зерттеу жүргізеді. Болжалды үлгі - 220 адам. Хаттамаға сәйкес зерттеуді жүргізудің белгіленген мерзімі 1 жыл. Зерттеудің мақсаты пиелонифриттің қатарлас диагнозы бар науқастарда күнделікті клиникалық тәжірибеде дәрілік заттарды қолданудың қауіпсіздігін бағалау болды. Бүкіл оқу кезеңі үшін тағайындалған реттеуші органға қандай негізгі құжаттама ұсынылуы керек?
Ситуациялық тапсырма No6
Клиникалық зерттеулерге екі жыныстағы фертильді жастағы 20 адам қатысты. Алдын алу бағдарламасында қандай іс-шараларды жоспарлау қажет?
Ситуациялық тапсырма No7
Препараттың постмаркетингтік мониторингі кезінде қауіпсіздіктің жаңа мәселесі анықталды. Ұлттық реттеуші органдар тиісті тіркеу куәлігін ұстаушыға осы препаратты қосымша мониторингке жататын дәрілік заттардың тізіміне енгізу туралы шешім қабылданғаны туралы хабарлады. Бұл жағдайда тіркеу куәлігінің иесі не істеуге міндетті?
Ситуациялық тапсырма No8
Тіркеу куәлігінің иесі WW-3-33 клиникалық сынақтарына қатысушы емделуші дәрігерінен хабарлама алды. Есеп тіркеу куәлігінің иелері шығарған WW препаратына пациентте жағымсыз реакцияның дамуына сілтеме жасайды. Бұл хабарлама стихиялы ма?