3.1.1. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije namijenjena je opisu sustava farmakovigilancije i dokumentiranoj potvrdi njegove usklađenosti sa zahtjevima zakonodavstva država članica, međunarodnim ugovorima i aktima koji čine pravo Unije. Glavni dosje omogućuje nositelju odobrenja pravilno planiranje i provođenje revizija farmakovigilancijskih sustava, kao i inspekcija od strane ovlaštenih tijela država članica. Glavna datoteka uključuje pregled farmakovigilancijskih sustava nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, što omogućuje njegovu cjelokupnu ocjenu od strane ovlaštenih tijela država članica u fazi registracije i postregistracije.
3.1.2. Sastavljanje matične datoteke i ažuriranje podataka sadržanih u njoj omogućuje nositelju potvrde o registraciji i ovlaštenoj osobi za farmakovigilanciju:
- osigurava da se sustav farmakovigilancije provodi u skladu sa zahtjevima zakonodavstva država članica, međunarodnim ugovorima i aktima koji čine pravo Unije;
- potvrditi usklađenost sustava s trenutnim zahtjevima; dobiti informacije o nedostacima sustava ili identificirati neusklađenost;
- dobiti informacije o rizicima ili neučinkovitosti pojedinih farmakovigilancijskih aktivnosti.
3.1.3. Korištenje glavne datoteke pomaže optimizirati proces pravilnog upravljanja sustavom, kao i poboljšati sustav farmakovigilancije. Zahtjevi za prezentaciju sažetka sustava farmakovigilancije nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet u obliku glavnog dosjea, kao i kronologije promjena koje je izvršilo nadležno tijelo, olakšavaju planiranje i učinkovitu provedbu inspekcija na temelju metode procjene rizika od strane nadležna tijela država članica.
3.2 Registracija i održavanje matične datoteke
3.2.1. Mjesto.
Glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora se nalaziti na teritorijima država članica, bilo na mjestu gdje se provode glavne aktivnosti farmakovigilancije, bilo na mjestu gdje je kvalificirana osoba odgovorna za provedbu farmakovigilancije, neovisno o tome format (papirnati ili elektronički). Nadležno tijelo države članice mora biti obaviješteno o lokaciji matičnog dosjea, a također mora biti odmah obaviješteno o svim promjenama na njegovoj lokaciji. Traženi podaci o mjestu matičnog dosjea uključuju naznaku mjesta (adrese) nositelja odobrenja ili treće osobe prema dogovoru. Ta adresa može biti različita od adrese podnositelja zahtjeva ili nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, primjerice ako je navedena adresa drugog ureda nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet ili ako glavnu djelatnost obavlja treća osoba prema ugovoru. Prilikom određivanja primarne lokacije za aktivnosti farmakovigilancije, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet trebao bi razmotriti najbolju lokaciju za farmakovigilancijski sustav u cjelini. Nositelj odobrenja mora imati odgovarajuće obrazloženje za odluku o mjestu matične datoteke. U situaciji kada se glavna djelatnost obavlja izvan Unije ili je nemoguće utvrditi glavno mjesto, zadana lokacija matične datoteke je mjesto djelovanja ovlaštene osobe za farmakovigilanciju.
3.2.2. Prijenos odgovornosti za glavnu datoteku sustava farmakovigilancije.
3.2.2.1. Prijenos ili delegiranje odgovornosti i aktivnosti u okviru glavnog dosjea sustava farmakovigilancije mora se dokumentirati i nadzirati kako bi se potvrdilo da je nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet ispunio svoje obveze. Ovlaštena osoba za farmakovigilanciju mora biti obaviještena o promjenama matične datoteke sustava farmakovigilancije kako bi mogla izvršiti svoje ovlasti za izmjene radi poboljšanja sustava. Vrste promjena koje treba odmah prijaviti tijelu za farmakovigilanciju:
- promjene izvršene u matičnoj datoteci sustava farmakovigilancije ili promjena njezine lokacije o čemu je potrebno prijaviti ovlaštenim tijelima država članica;
- dodavanje korektivnih i (ili) preventivnih mjera glavnoj datoteci sustava farmakovigilance (na primjer, na temelju rezultata revizija i inspekcija) i upravljanje odstupanjima od procesa navedenih u sustavu upravljanja kvalitetom sustava farmakovigilacije;
- izmjene podataka sadržanih u matičnoj datoteci koje zadovoljavaju kriterije za pravilnu kontrolu sustava farmakovigilacije (unutar granica kapaciteta sustava, rada i usklađenosti);
- izmjene utvrđenog sporazuma o podnošenju matične datoteke sustava farmakovigilacije ovlaštenim tijelima država članica.
3.2.2.2. Tijelo za farmakovigilanciju mora pismeno potvrditi svoju obavijest o sljedećim promjenama:
- uključivanje lijekova u sustav farmakovigilance, za što je odgovorna ovlaštena osoba u farmakovigilanciji;
- prijenos odgovornosti za sustav farmakovigilance na ovlaštenu osobu za farmakovigilanciju.
3.3. Opis sustava farmakovigilancije
U glavnom dosjeu o farmakovigilancijskom sustavu mora biti opisan farmakovigilancijski sustav 1 ili više lijekova nositelja odobrenja. Nositelj odobrenja može primijeniti različite sustave farmakovigilacije za različite kategorije lijekova. Svaki takav sustav mora biti opisan u zasebnoj glavnoj datoteci sustava farmakovigilancije. Ovi matični dosjei općenito trebaju pokrivati sve lijekove nositelja odobrenja za stavljanje u promet za koje je izdana potvrda o državnoj registraciji.
Ako nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet ima više od 1 sustava farmakovigilancije, na primjer, specifične sustave farmakovigilancije za određene vrste lijekova (cjepiva, higijenski proizvodi itd.) ili sustav farmakovigilancije obuhvaća lijekove više od 1 nositelja odobrenja, predao 1 glavnu datoteku sustava farmakovigilancije koja opisuje svaki sustav.
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet mora imenovati ovlaštenu osobu za farmakovigilanciju odgovornu za izradu i održavanje sustava farmakovigilancije opisanog u matičnoj datoteci sustava farmakovigilancije.
Ako 1 sustav farmakovigilancije koristi više nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, svaki nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet odgovoran je za posjedovanje matične datoteke sustava farmakovigilancije koja opisuje sustav farmakovigilancije za proizvode koje proizvodi. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet može pisanim ugovorom (npr. licencnom partneru ili podizvođaču) delegirati neke ili sve aktivnosti farmakovigilancije za čije je pravilno obavljanje nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet. U tom slučaju, glavna datoteka sustava farmakovigilancije nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet može se upućivati na glavnu datoteku ili dio glavne datoteke sustava farmakovigilancije kojom upravlja sustav strane kojoj je aktivnost delegirana na temeljem sporazuma o pristupu tim informacijama između nositelja odobrenja i ovlaštenih tijela država članica. Nositelj odobrenja mora osigurati da je sadržaj referentnih datoteka u skladu sa sustavom farmakovigilancije koji se primjenjuje na lijek.
Prema potrebi, u dodatku se nalazi popis glavnih datoteka sustava farmakovigilancije koje vodi jedan nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet. Priložene informacije uključuju podatke o lokaciji matičnih datoteka, informacije o UPF-u i relevantnim lijekovima.
Sažetak informacija dostavljenih ovlaštenim tijelima država članica ne može navesti više lokacija jedne matične datoteke sustava farmakovigilancije.
Prilikom delegiranja poslova vezanih uz farmakovigilancijski sustav i njegovu glavnu datoteku, nositelj odobrenja odgovoran je za farmakovigilancijski sustav, davanje podataka o lokaciji matične datoteke farmakovigilancijskog sustava, vođenje matične datoteke farmakovigilancijskog sustava i dostavljanje iste ovlaštenim tijelima države članice na zahtjev. Trebali bi postojati pisani sporazumi koji opisuju uloge i odgovornosti za glavnu datoteku sustava farmakovigilancije, njegovu prezentaciju i održavanje te provedbu farmakovigilancije.
Kada sustav farmakovigilancije koristi više nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, preporučuje se da se partneri dogovore o zajedničkom održavanju relevantnih odjeljaka unutar svojih glavnih datoteka u sustavu. Dostupnost glavnog dosjea o farmakovigilancijskom sustavu za nositelje odobrenja za stavljanje lijeka u promet i njegovo podnošenje ovlaštenim tijelima država članica treba navesti u pisanim ugovorima. Važno je da nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet osigura da farmakovigilancijski sustav koji se primjenjuje na njegove proizvode ispunjava potrebne zahtjeve.
3.4 Obvezni podaci u matičnoj datoteci sustava farmakovigilacije
Glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora sadržavati dokumente koji opisuju sustav farmakovigilancije. Sadržaj masterfilea sustava farmakovigilancije trebao bi odražavati dostupnost informacija o sigurnosti lijekova registriranih u državama članicama. Glavna datoteka mora imati tablicu sadržaja kako bi omogućila orijentaciju u dokumentu.
3.4.1. Odjeljak glavne datoteke o ULF-u.
Informacije o ULF-u u glavnoj datoteci trebaju uključivati:
- opis odgovornosti kako bi se osiguralo da FDA ima odgovarajuće ovlasti nad sustavom farmakovigilancije kako bi se osigurala, promicala i poboljšala sukladnost;
- kratki sažetak s osnovnim informacijama o ulozi FFM-a;
- kontakt informacije za ULF, koje bi trebale uključivati ime, poštansku adresu, brojeve telefona, faksa, e-mail i poslovnu adresu;
- informacije o primjeni standby sporazuma u nedostatku FFM-a. U slučaju delegiranja određenih zadaća FFM-a drugom izvođaču, popis delegiranih zadaća mora biti uključen u priloge s opisom delegirane aktivnosti i osobama na koje je delegirana;
- opis kvalifikacija i iskustva DFM-a relevantnih za aktivnosti farmakovigilancije.
3.4.2. Odjeljak matičnog dosjea o organizacijskoj strukturi nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet.
3.4.2.1. Mora se dostaviti opis organizacijske strukture relevantnog sustava farmakovigilance nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet. Opis bi trebao omogućiti jasno razumijevanje uključenih organizacija, glavnih jedinica uključenih u farmakovigilanciju i odnosa između organizacija i jedinica relevantnih za obavljanje aktivnosti farmakovigilancije. Masterfile sustava farmakovigilancije mora sadržavati sljedeće podatke:
- adresu mjesta na kojem se provode aktivnosti farmakovigilancije, uključujući prikupljanje i procjenu pojedinačnih prijava nuspojava, unos prijava u bazu podataka o sigurnosti, izradu periodičnih ažuriranih izvješća o sigurnosti, prepoznavanje i analizu signala, održavanje planova upravljanja rizicima, upravljanje predmarketinškim i postregistracijskim studijama i upravljanje promjenama unesenim u podatke o sigurnosti lijeka.
- organizacijsku strukturu nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, uključujući naznaku položaja FFM-a u organizaciji;
3.4.2.2. Odjeljak glavnog dosjea o aktivnostima farmakovigilancije vanjskim suradnicima.
3.4.2.2.1. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora sadržavati opis aktivnosti i (ili) usluga za ispunjavanje obveza vanjske farmakovigilancije.
3.4.2.2.2. Podaci u odjeljku trebaju sadržavati potvrdu o odnosu s drugim organizacijskim strukturama (primjerice, ugovor o zajedničkom stavljanju lijeka u promet, ugovor o provedbi aktivnosti farmakovigilancije od strane izvođača, kao i drugi komercijalni ugovori). Trebalo bi utvrditi mjesto i sustav postojećih sporazuma za vanjske aktivnosti farmakovigilancije. Opis sustava sporazuma može se sastaviti u obliku popisa ili tablice. Pri opisu sustava sporazuma u obliku tablice navedeni su podaci o uključenim stranama, preuzetim obvezama, lijekovima za koje se provodi farmakovigilancija te teritorijima država članica na kojima se provodi farmakovigilancija. Kada se sustav ugovora opisuje u obliku popisa, on je strukturiran prema vrstama usluga koje se koriste (na primjer, pružanje medicinskih informacija, revizijske usluge, pružanje programa podrške pacijentima, obrada istraživačkih podataka), vrstama komercijalnih ugovore (ugovor o distribuciji lijekova, ugovor o zajedničkom stavljanju u promet, ugovor o zajedničkim pravima na potvrdu o registraciji i sl.) i vrste tehničke potpore farmakovigilancijskim aktivnostima (hosting računalnih sustava na poslužiteljima pružatelja, arhiviranje i pohranjivanje farmakovigilancije). podaci, itd.). Kopije pojedinačnih ugovora daju se na zahtjev ovlaštenih tijela država članica ili tijekom inspekcija i revizija, a njihov popis nalazi se u prilozima.
3.4.2.2.3. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora sadržavati kopije potpisanih ugovora o značajnim vanjskim aktivnostima kao što su:
- pružanje usluga farmakovigilancije (ovlaštena osoba za farmakovigilanciju, unos sigurnosnih podataka, izrada periodičnog ažuriranog sigurnosnog izvješća, dostava pojedinačnih prijava nuspojava u elektroničkom obliku, procjena sigurnosnih podataka i dr.);
- delegiranje aktivnosti prema matičnom dosjeu sustava farmakovigilance.
3.4.3. Odjeljak glavne datoteke o izvorima sigurnosnih podataka.
3.4.3.1. Opis glavnih odjela koji se bave prikupljanjem pojedinačnih prijava nuspojava trebao bi uključivati sve strane odgovorne za prikupljanje prijava primljenih na zahtjev i spontanih prijava nuspojava na lijekove registrirane na teritorijima država članica. Opis treba sadržavati lokaciju medicinskih podataka kao i pridružene urede organizacije. Ove informacije mogu se sastaviti u obliku popisa s naznakom stanja, prirode aktivnosti i droga (ako aktivnost ovisi o vrsti droge). Informacije o trećim stranama (partnerima za licenciranje, lokalnim distribucijskim ili marketinškim ugovorima) također su uključene u odjeljak koji opisuje ugovore.
3.4.3.2. Izvori informacija o sigurnosti trebaju uključivati i popis studija u tijeku, registara, programa podrške ili programa nadzora koje sponzorira nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet. Popis bi trebao opisati (na globalnoj razini) status svake studije ili programa, relevantnu zemlju, lijekove i glavne ciljeve. Intervencijske i neintervencijske studije treba navesti odvojeno prema aktivnom sastojku lijekova. Popis mora sadržavati sve studije (programe), studije (programe) u tijeku i studije (programe) završene u posljednje 2 godine.
3.4.4. Odjeljak glavne datoteke o računalnim sustavima i bazama podataka.
3.4.4.1. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije trebala bi opisati lokaciju, funkcionalnost i operativne odgovornosti za računalne sustave i baze podataka koje se koriste za dobivanje, provjeru, izvješćivanje o sigurnosnim informacijama i ocjenu njihove prikladnosti za svrhu.
3.4.4.2. Ako se koristi veći broj računalnih sustava ili baza podataka, potrebno je opisati njihovu primjenjivost na aktivnosti farmakovigilancije kako bi bio jasan opseg kompjuterizacije unutar sustava farmakovigilancije. Osim toga, treba opisati status validacije ključnih aspekata funkcionalnosti računalnog sustava, kao i promjenu kontrole, dizajn testa, postupke sigurnosne kopije i elektroničke arhive podataka potrebne za udovoljavanje zahtjevima farmakovigilance, te dostupnu dokumentaciju. Za papirnate sustave (gdje se elektronički sustav koristi samo za hitno podnošenje pojedinačnih izvješća o nuspojavama) treba opisati upravljanje podacima i mehanizme koji se koriste za osiguranje integriteta i pristupa podacima.
3.4.5 Odjeljak glavne datoteke o procesima.
3.4.5.1. Važna komponenta sustava farmakovigilancije je dostupnost standardnih pisanih postupaka na mjestu operacije. Pododjeljci 2.6, 2.9-2.12 ovih Pravila opisuju potrebni minimalni skup pisanih farmakovigilancijskih postupaka. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije treba opisivati dostupnu proceduralnu dokumentaciju (reference na specifične standardne operativne postupke, priručnike itd.), vrste podataka (npr. vrsta podataka o slučaju pojedinačne nuspojave) i način na koji se evidencija održava (npr. sigurnost baze podataka, papir spisi na mjestu prijema).
3.4.5.2. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije treba sadržavati opis procesa, postupaka obrade i bilježenja podataka pri obavljanju aktivnosti farmakovigilancije, koji treba uključivati sljedeće aspekte:
- kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka, ishoda procjene i odlučivanja o odgovarajućim mjerama, procesa generiranja, provjere i evaluacije signala, dobivanja izlaznih podataka iz sigurnosnih baza podataka, razmjene podataka s kliničkim odjelima, itd.;
- sustav upravljanja rizicima i praćenje rezultata provedbe mjera minimiziranja rizika. Ako je u ovaj proces uključeno nekoliko odjela, redoslijed njihove interakcije određen je pisanim procedurama ili sporazumima;
- prikupljanje, provjera, dobivanje naknadnih informacija, procjena i prijava informacija o pojedinačnim slučajevima nuspojava. Postupci prema ovom odjeljku moraju jasno razlikovati lokalne i međunarodne aktivnosti;
- planiranje, sastavljanje i prezentiranje periodičnih ažuriranih sigurnosnih izvješća;
- pružanje potrošačima, medicinskim stručnjacima i ovlaštenim tijelima država članica informacija o sigurnosnim pitanjima;
- uvođenje izmjena povezanih sa sigurnošću u SmPC i IMP (LP). Postupci bi trebali obuhvaćati unutarnju i vanjsku komunikaciju.
3.4.5.3. Za svaku liniju poslovanja nositelj odobrenja mora biti u mogućnosti pružiti dokaze o funkcioniranju svog sustava za donošenje pravovremenih odgovarajućih odluka i radnji.
3.4.5.4. Treba dostaviti podatke o drugim aktivnostima kako bi se dokazalo postojanje odgovarajućeg sustava osiguranja kvalitete u sustavu farmakovigilance. Takvi podaci uključuju osobito podatke o funkcijama i odgovornostima FFM-a, odgovaranje na zahtjeve ovlaštenih tijela država članica za pružanje informacija, pretraživanje literature, kontrolu promjena u sigurnosnim bazama podataka, sporazume o razmjeni sigurnosnih podataka, arhiviranje sigurnosnih podataka, revizija farmakovigilance, kontrola sustava kvalitete i obuka. Tijekom pregleda možete koristiti tablicu sa svim dokumentima postupka farmakovigilancije (uključujući njihove nazive i brojeve).
3.4.6. Dio glavnog dosjea o primjeni sustava farmakovigilancije.
Glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora sadržavati potvrdu kontinuiranog praćenja funkcioniranja sustava farmakovigilancije, uključujući praćenje ključnih rezultata, kao i opis metoda praćenja te minimalno sadržavati:
- opis postupka ocjene točnosti pojedinačnih prijava nuspojava. Moraju se predočiti crteži (grafovi) koji potvrđuju pravodobnost pružanja informacija u skladu sa zahtjevima zakonodavstva država članica;
- opis mjerila koja se koriste za praćenje kvalitete pruženih informacija i farmakovigilancijskih aktivnosti. Takvi pokazatelji uključuju informacije primljene od nadležnih tijela država članica u vezi s kvalitetom prijavljivanja nuspojava, PSAR-ova ili drugih prijavljenih podataka;
- analiza pravodobnosti podnošenja PSAR-a nadležnim tijelima država članica (trebaju se prikazati najnoviji podaci koje koristi nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet za procjenu usklađenosti sa zahtjevima);
- analizu pravodobnosti sigurnosnih promjena u odnosu na utvrđene rokove, te datum i opis potrebnih sigurnosnih promjena koje su utvrđene, a još nisu dostavljene nadležnom tijelu;
- prema potrebi, pregledati usklađenost s obvezama iz plana upravljanja rizikom ili drugim obvezama ili zahtjevima relevantnim za farmakovigilanciju.
Potrebno je opisati i objasniti svrhu sustava farmakovigilacije. Prema potrebi, popis pokazatelja uspješnosti farmakovigilancije treba biti priložen glavnoj datoteci sustava farmakovigilancije.
3.4.7. Odjeljak glavnog dosjea o farmakovigilanciji o sustavu kvalitete.
Ovaj odjeljak daje opis sustava upravljanja kvalitetom unutar organizacijske strukture i primjene sustava kvalitete u farmakovigilanciji.
3.4.7.1. Postupovni dokumenti.
Popis dokumentiranih postupaka i procesa relevantnih za aktivnosti farmakovigilancije, s naznakom njihovog odnosa s drugim funkcijama i pristupima ocjenjivanju postupaka. Popis treba sadržavati broj dokumenta, naslov, datum stupanja na snagu (za standardne operativne postupke, radne upute, priručnike i sl.) te opis pristupa dokumentima. Trebalo bi navesti standardne operativne postupke pružatelja usluga i drugih trećih strana.
3.4.7.2. Obrazovanje.
Naveden je opis upravljanja resursima tijekom aktivnosti farmakovigilancije:
- organizacijsku strukturu s brojem osoba uključenih u provedbu aktivnosti farmakovigilancije, uključujući poveznicu na mjesto pohrane kvalifikacijskih dokumenata;
- popis lokacija osoblja;
- kratak opis konteksta obuke, uključujući poveznicu na mjesto gdje su pohranjeni dokumenti obuke;
- upute za kritične procese.
Osoblje treba biti odgovarajuće osposobljeno za provođenje aktivnosti farmakovigilancije. Ovo se ne odnosi samo na osoblje u odjelima za farmakovigilanciju, već i na osobe koje mogu primati sigurnosne poruke.
3.4.7.3. Revizija.
Informacije o reviziji osiguranja kvalitete sustava farmakovigilancije trebaju biti uključene u glavnu datoteku sustava farmakovigilancije. Dodatak treba sadržavati opis metode planiranja revizija farmakovigilancijskih sustava i mehanizama izvješćivanja, kao i popis planiranih i dovršenih revizija farmakovigilancijskih sustava. Taj bi popis trebao sadržavati datume, opseg i status dovršetka revizija pružatelja usluga, specifične aktivnosti farmakovigilancije ili lokacije na kojima se obavljaju funkcije farmakovigilancije i operativna područja interakcije relevantna za ispunjavanje obveza.
Glavna datoteka sustava farmakovigilancije također treba sadržavati komentare o revizijama tijekom kojih su dobiveni značajni rezultati. To znači da popis obavljenih revizija treba navesti rezultate koji su ocijenjeni kao značajni ili kritični, kao i kratak opis plana korektivnih ili preventivnih akcija s rokovima za provedbu. Potrebno je dostaviti poveznicu na cjelovito revizorsko izvješće, dokumente s planom korektivnih i preventivnih mjera.
Komentari, korektivne i preventivne radnje, kao i podaci o lokaciji izvješća o reviziji trebaju biti uključeni u glavnu datoteku sustava farmakovigilancije sve dok se korektivne i (ili) preventivne radnje u potpunosti ne provedu, tj. komentari se brišu tek nakon što rezultati pokazat će se korektivne radnje i/ili će se pružiti dokaz (uključujući i od neovisne strane) o značajnom poboljšanju sustava.
Kao sredstvo za upravljanje sustavom farmakovigilancije i pružanje osnove za reviziju ili inspekciju, matična datoteka sustava farmakovigilancije treba sadržavati i opis procesa za bilježenje, obradu i otklanjanje odstupanja utvrđenih u sustavu upravljanja kvalitetom.
3.4.8. Dodatak matičnoj datoteci.
Dodatak glavnom dosjeu sustava farmakovigilancije mora sadržavati sljedeće dokumente:
- popis lijekova koje je registrirao nositelj odobrenja u državama članicama i trećim zemljama, a koji podliježu matičnom dosjeu sustava farmakovigilacije, uključujući nazive lijekova, međunarodne nezaštićene nazive djelatnih tvari i naziv države u kojoj je potvrda o registraciji važeća, brojevi potvrda o registraciji.
- Popis treba biti strukturiran prema djelatnim tvarima i, prema potrebi, treba ukazivati na postojanje posebnih zahtjeva za praćenje sigurnosti lijeka (primjerice, uvođenje mjera za smanjenje rizika opisanih u planu upravljanja rizikom).
- U slučaju zajedničkih sustava farmakovigilancije treba uključiti popis lijekova i nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet koji primjenjuju sustav farmakovigilancije opisan u matičnoj datoteci sustava farmakovigilancije, tako da postoji potpuni popis lijekova obuhvaćenih matičnom datotekom sustava farmakovigilancije. ;
- popis ugovornih aranžmana koji se odnose na delegirane aktivnosti farmakovigilancije, uključujući relevantne lijekove i teritorije;
- popis poslova koje povjerava ovlaštena osoba za farmakovigilanciju;
- popis svih revizija obavljenih u razdoblju od 10 godina i popis planiranih revizija;
- popis pokazatelja uspješnosti farmakovigilance (ako je primjenjivo);
- popis drugih matičnih datoteka sustava farmakovigilancije koje vodi nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet (ako je primjenjivo).
3.5 Kontrola promjena, verzija i arhiviranje
3.5.1. Ovlaštena tijela država članica mogu zatražiti informacije o važnim promjenama u sustavu farmakovigilancije, koje mogu uključivati, ali nisu ograničene na sljedeće promjene:
- a) promjene u sigurnosnoj bazi(ama) farmakovigilancijskog sustava, koje mogu uključivati promjene u samoj bazi podataka ili u međusobno povezanim bazama podataka, promjene u validacijskom statusu baze podataka i promjene u informacijama o poslanim ili prenesenim podacima;
- b) promjene u pružanju značajnih usluga farmakovigilancije, posebno kada se radi o važnim ugovornim aranžmanima za prijavu sigurnosnih podataka;
- c) organizacijske promjene kao što je preuzimanje jedne tvrtke od strane druge, spajanje, promjena lokacije aktivnosti farmakovigilancije ili delegiranje (prijenos) upravljanja glavnom datotekom sustava farmakovigilancije.
3.5.2. Budući da glavna datoteka sustava farmakovigilancije uključuje popise lijekova i aktivnosti koje se mogu povremeno mijenjati, nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet trebali bi implementirati sustave kontrole promjena i razviti pouzdane načine da ostanu svjesni relevantnih promjena kako bi se glavna datoteka sustava farmakovigilancije mogla pregledati na odgovarajući način. Osim toga, promjene u glavnoj datoteci sustava farmakovigilancije trebale bi se zabilježiti kako bi povijest promjena (uključujući datum i kontekst promjena) uvijek bila dostupna. Kontinuirano ažurirane informacije kao što su popisi lijekova, standardni operativni postupci ili podaci o usklađenosti mogu se obuhvatiti kroz povijest promjena, što može uključivati podatke iz nadziranih sustava (npr. elektronički sustavi za upravljanje podacima ili pravne baze podataka). Tako je moguće upravljati zamijenjenim verzijama dokumenata izvan tekstualnog sadržaja matične datoteke sustava farmakovigilancije, pod uvjetom da se uzme u obzir povijest promjena i da se iste na zahtjev prezentiraju ovlaštenim tijelima država članica. Značajne ili važne opisne promjene tekstualnog sadržaja glavne datoteke mogu zahtijevati izradu nove verzije glavne datoteke sustava farmakovigilancije.
3.5.3 Nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet moraju opravdati odabranu metodu i razviti postupke kontrole dokumentacije kako bi pravilno upravljali procesom održavanja glavne datoteke sustava farmakovigilacije. Osnovno je načelo da, dok pruža osnovu za revizije i inspekcije, glavna datoteka sustava farmakovigilancije sadrži opis sustava farmakovigilancije u trenutnom trenutku, ali procjena funkcioniranja i fokusa sustava farmakovigilancije u prethodnim fazama može zahtijevati dodatno upoznavanje sa sustavom.
3.5.4. Pri izmjenama matične datoteke sustava farmakovigilancije također je potrebno voditi računa o zajedničkim farmakovigilancijskim sustavima i delegiranim aktivnostima farmakovigilancije. Pravilna kontrola promjena uključuje bilježenje datuma i konteksta obavijesti o promjenama upućenim nadležnim tijelima država članica, DFI-ima i trećim stranama.
3.5.5. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora biti sastavljena u čitljivom i pristupačnom obliku. Potrebno je dati opis postupka arhiviranja na elektronički i/ili tiskani medij matične datoteke sustava farmakovigilacije.
3.6 Dostavljanje matične datoteke sustava farmakovigilancije
PFA mora imati stalni pristup glavnoj datoteci sustava farmakovigilancije. Ovlaštenim tijelima država članica treba na zahtjev omogućiti stalni pristup glavnoj datoteci sustava farmakovigilancije. Podaci u matičnoj datoteci sustava farmakovigilancije moraju biti sveobuhvatni, točni i odražavati trenutni sustav farmakovigilancije u trenutnom trenutku, što podrazumijeva obvezno ažuriranje informacija u matičnoj datoteci i, ako je potrebno, reviziju uzimajući u obzir stečeno iskustvo. , tehnički i znanstveni napredak te promjene u regulatornim standardima. Nositelj odobrenja mora ovlaštenim tijelima država članica osigurati pristup matičnoj datoteci sustava farmakovigilacije u roku od 7 radnih dana nakon primitka odgovarajućeg zahtjeva.
3.6.1. Format i struktura
Glavna datoteka sustava farmakovigilancije može biti u elektroničkom obliku, uz mogućnost davanja jasno strukturirane tiskane kopije na zahtjev ovlaštenih tijela država članica. U bilo kojem formatu, glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora biti u čitljivom, potpunom i pristupačnom obliku, osiguravajući mogućnost evaluacije svih dokumenata i sljedivost promjena. Možda će biti potrebno ograničiti pristup matičnoj datoteci sustava farmakovigilancije kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola njenog sadržaja i dodijelile odgovornosti za upravljanje matičnom datotekom sustava farmakovigilancije (u kontekstu kontrole promjena i arhiviranja).
3.7. Odgovornosti sudionika u sustavu farmakovigilancije
3.7.1. Nositelji potvrde o registraciji.
3.7.1.1. Nositelji odobrenja moraju razviti i implementirati sustav farmakovigilancije u svrhu praćenja i praćenja jednog ili više lijekova. Oni su također odgovorni za stvaranje i održavanje matične datoteke sustava farmakovigilancije koja bilježi aktivnosti farmakovigilancije za jedan ili više registriranih lijekova. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet mora imenovati jednog DFM-a odgovornog za stvaranje i rad sustava farmakovigilancije opisanog u glavnoj datoteci sustava farmakovigilancije.
3.7.1.2. Prilikom podnošenja zahtjeva za registraciju lijeka, podnositelj mora imati na raspolaganju opis farmakovigilancijskih sustava koji će djelovati na području Unije ili području pojedine države članice. Tijekom ocjenjivanja zahtjeva za registraciju, od podnositelja zahtjeva može se tražiti da dostavi kopiju masterfilea sustava farmakovigilancije na pregled.
3.7.1.3. Nositelj odobrenja odgovoran je za izradu matične datoteke sustava farmakovigilacije u državama članicama i evidentiranje lokacije matične datoteke kod nadležnih tijela država članica prilikom podnošenja zahtjeva za registraciju lijeka. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije mora opisivati trenutni sustav farmakovigilancije. Možete uključiti informacije o komponentama sustava koje će se implementirati u budućnosti i koje bi trebale biti navedene kao planirane, a ne kao implementirane ili operativne.
3.7.1.4. Posao izrade, održavanja i podnošenja glavnog dosjea sustava farmakovigilancije ovlaštenim tijelima država članica može se prenijeti na treću stranu, ali nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet zadržava punu odgovornost za usklađenost sa zahtjevima zakonodavstva državama članicama, međunarodnim ugovorima i aktima koji čine pravo Unije. Održavanje matične datoteke sustava farmakovigilancije u valjanom i dostupnom stanju (stalni pristup za reviziju i inspekciju) može se delegirati, ali je nositelj odobrenja za stavljanje u promet trajno odgovoran za obavljanje ove funkcije na razini koja je u skladu sa zahtjevima zakonodavstvo država članica, međunarodni ugovori i akti koji čine pravo Unije.
3.7.1.5. U slučaju promjene SFM-a ili odgovarajućih kontakt podataka, kao i lokacije matične datoteke sustava farmakovigilancije, nositelj odobrenja podnosi zahtjev ovlaštenim tijelima država članica za izradu odgovarajućeg promjene. Nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet odgovorni su za ažuriranje podataka o SFM-u i lokaciji matične datoteke sustava farmakovigilancije.
3.7.2 Ovlaštena tijela država članica.
3.7.2.1. Nadležna tijela država članica odgovorna su za praćenje farmakovigilancijskih sustava nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet. Kompletan matični dosje sustava farmakovigilancije može se zatražiti u bilo kojem trenutku (primjerice, kada se pojave pitanja o sustavu farmakovigilancije ili sigurnosnom profilu lijeka ili u pripremi za inspekciju). Podaci o izmjenama sažetka farmakovigilancijskih sustava ili sadržaj matične datoteke farmakovigilancijskih sustava također se koriste prilikom planiranja i provođenja nadzora.
3.7.2.2. Ovlaštena tijela država članica razmjenjuju informacije o sustavima farmakovigilancije, uključujući u svrhu prijenosa podataka u nacionalne inspekcijske programe razvijene na temelju analize rizika. Inspektori nadležnih tijela država članica prijavljuju neusklađenost s obveznim zahtjevima, uključujući zahtjeve za glavnu datoteku sustava farmakovigilancije i sustav farmakovigilancije.
3.8 Dostupnost matične datoteke sustava farmakovigilancije
3.8.1. Matična datoteka sustava farmakovigilance održava se u valjanom i dostupnom stanju ovlaštenoj osobi za farmakovigilanciju. Također mora biti dostupan za inspekciju u svakom trenutku, bez obzira je li dana prethodna najava ili ne.
3.8.2. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet vodi i na zahtjev ovlaštenog tijela države članice daje presliku matične datoteke sustava farmakovigilance. Nositelj odobrenja dužan je dostaviti presliku glavnog dosjea u roku od 7 radnih dana od primitka odgovarajućeg zahtjeva. Glavna datoteka farmakovigilancijskog sustava prezentira se u čitljivom obliku u elektroničkom obliku ili na papiru.
3.8.3 Ako istu glavnu datoteku sustava farmakovigilancije koristi više od jednog nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (u slučaju zajedničkog sustava farmakovigilancije), odgovarajuća matična datoteka sustava farmakovigilancije mora biti dostupna za svakog od njih na takav način da svaki od nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet imali su priliku podnijeti matičnu datoteku ovlaštenom tijelu države članice u roku od 7 radnih dana nakon primitka odgovarajućeg zahtjeva.
3.8.4. Glavna datoteka sustava farmakovigilancije općenito se ne traži tijekom ocjene novih zahtjeva za registraciju lijeka (tj. prije registracije lijeka), ali se može zatražiti u posebnim slučajevima, posebice u slučaju uvođenja novog sustava farmakovigilancije ili pri utvrđivanju problema sa sigurnošću lijeka ili pitanja u vezi s usklađenošću sa zahtjevima zakonodavstva države članice i međunarodnim ugovorima i aktima koji čine pravo Unije o farmakovigilanciji.
DOBRE PRAKSE FARMAKOVIGILANCIJE U SAD-u I EUROPSKOJ UNIJI
Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.
Savezna državna proračunska ustanova "Znanstveni centar za ekspertizu medicinskih proizvoda" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Moskva
Sažetak: U članku su prikazani rezultati komparativne analize Dobre farmakovigilancijske prakse (GVP) koju su izradili stručnjaci regulatornih tijela Europske unije (EU) i SAD-a. Pokazalo se da EU GVP pokrivaju gotovo sve moguće aspekte farmakovigilancije. Napominje se da su nedostaci GVP EU poteškoće u ispravnom razumijevanju i tumačenju nekih definicija i procesa, kao i poteškoće u provedbi niza odredbi u praksi, uglavnom povezanih s organizacijom sustava upravljanja kvalitetom, uključujući audite i inspekcije. . Upotreba GVP EU preporučuje se kao osnova za razvoj domaćih Pravila GVP.
Ključne riječi: dobra farmakovigilancijska praksa, Europska unija, EU, SAD.
DOBRA FARMAKOVIGILANCIJSKA PRAKSA U SJEDINJENIM DRŽAVAMA I EUROPSKOJ UNIJI
Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.
Federalna državna proračunska ustanova "Znanstveni centar za vještačenje lijekova",
Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva
Sažetak: U članku su prikazani rezultati komparativne analize dobre farmakovigilancijske prakse (GVP) koju su izradili stručnjaci regulatornih tijela Europske unije (EU) i Sjedinjenih Američkih Država. Pokazalo se da EU GVP pokriva gotovo sve moguće aspekte farmakovigilancije. Napominje se da su nedostaci EU GVP teškoće u ispravnom razumijevanju i tumačenju pojedinih definicija i procesa, kao i složenost provedbe u praksi niza odredbi, uglavnom vezanih uz organizaciju sustava upravljanja kvalitetom, uključujući reviziju i inspekciju. Kao osnova za razvoj Ruskih pravila GVP preporučuje se korištenje GVP EU.
Ključne riječi: Dobra farmakovigilancijska praksa, GVP, Europska unija, EU, Sjedinjene Američke Države.
Europska unija (EU). Za provedbu ove procjene korištene su metode komparativne analize te analitičke i sintetičke obrade informacija
U ožujku 2005. godine, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA), u sklopu svojih nastojanja da razvije mjere upravljanja rizikom za farmaceutsku industriju u korištenju lijekova (lijekova) i imunobioloških medicinskih proizvoda (IMP), pripremila je “ Smjernice za farmaceutsku Industrija. Pravila dobre farmakovigilancijske prakse i farmakoepidemiološke procjene" (Guidance for industry. Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiology Assessment). Ovaj je dokument savjetodavne prirode i odražava trenutno stajalište FDA-e u pogledu metoda za identifikaciju signala sigurnosti lijeka, njihovu analizu, farmakoepidemiološku procjenu i razvoj plana farmakovigilance.
Propisi koje je pripremilo osoblje FDA sadrže sljedeće odjeljke:
Dobre prakse izvješćivanja;
Obilježja (kriteriji) dobro pripremljenog izvješća o komplikacijama farmakoterapije (Good Case Report);
Metode za generiranje i analizu niza izvješća o komplikacijama farmakoterapije (uključujući korištenje matematičkih i statističkih alata - tzv. data mining);
Kriteriji za signale sigurnosti lijekova koji zahtijevaju daljnje proučavanje;
Primjeri dizajna nerandomiziranih opservacijskih studija usmjerenih na proučavanje signala sigurnosti lijekova (uklj.
farmakoepidemiološki, registri i dr.);
Interpretacija dobivenih podataka: izračun učestalosti razvoja novih slučajeva HP (stopa incidencije) i stope prijavljivanja (stopa prijavljivanja);
Pristupi izradi plana farmakovigilance.
Pravila dobre prakse farmakovigilancije koja je razvila FDA su savjetodavne i subjektivne prirode (upotreba alternativnih oblika i metoda izvješćivanja koji nisu u suprotnosti sa saveznim zakonodavstvom dopuštena je uz suglasnost stručnjaka agencije), što kompenzira nepostojanje takvih odjeljci kao kriteriji kvalitete za funkcioniranje sustava farmakovigilance, revizija sustava farmakovigilance, predlošci dokumenata o sigurnosti lijekova koji se dostavljaju regulatornim tijelima.
GVP zemalja EU
U prosincu 2010. godine u Europskoj uniji stupilo je na snagu novo zakonodavstvo u području farmakovigilancije (Uredba (EU) br. 1235/2010 i Direktiva 2010/84/EU), prema kojemu se u EU formira regulatorna mreža koja se sastoji od nadležnih tijela zemalja članica, Europske komisije i Europske agencije za lijekove (EMA), koja ima koordinirajuću ulogu.
Odjel unutar EMA-e odgovoran za funkcioniranje sustava farmakovigilancije i procjenu rizika povezanih s uporabom lijekova je Povjerenstvo za procjenu rizika u farmakovigilanciji (PRAC).
Ključni paket dokumenata u ovom zakonu su Pravila dobre farmaceutske prakse
farmakovigilancije, koju je razvilo povjerenstvo stručnjaka iz EMA-e i zemalja članica EU kako bi se osiguralo funkcioniranje sustava farmakovigilancije u EU.
Strukturno, Pravila dobre farmakovigilancijske prakse podijeljena su u 16 modula (opis glavnih farmakovigilancijskih procesa
zora) i preporuke (razmatranja) pripremljene za pojedine medicinske proizvode ili namijenjene određenim populacijskim skupinama (objavljivat će se kako budu spremne, jedna za drugom). Popis i sažetak modula i preporuka GVP zemalja EU prikazani su u tablici 1.
Tablica 1. Moduli EU pravila dobre farmakovigilancijske prakse
Broj modula Kratak opis modula
Modul I. Farmakovigilancijski sustavi i kriteriji kvalitete za njihovo funkcioniranje
Glavna datoteka Modula II
Modul III Inspekcije
Modul IV Revizija sustava farmakovigilance
Modul V Sustavi upravljanja rizicima
Modul VI. Metode postupanja s prijavama nuspojava (upravljanje i prijava)
Modul VII Periodično izvješće o sigurnosti (PSR)
Modul VIII Studije sigurnosti nakon stavljanja lijeka u promet
Modul IX Kontrola signala
Modul X Dodatni nadzor
Modul XI Sudjelovanje javnosti u farmakovigilanci
Modul XII Tekući proces farmakovigilance, metode procjene odnosa koristi i rizika farmakoterapije, proces poduzimanja administrativnih mjera, planiranje i organiziranje odnosa s javnošću
Modul XIII Rad na razvoju ovog modula (upravljanje incidentima) je prekinut. Dostupni informativni materijali uključeni su u Modul XII
Modul XIV Međunarodna suradnja
Modul XV Organizacija komunikacija u području sigurnosti terapije lijekovima
Modul XVI. Mjere za smanjenje rizika: Odabir alata i pokazatelja učinka
Dodatak I Definicije
Dodatak II. Predlošci za ESOP i pozive zdravstvenim radnicima (izravna komunikacija između zdravstvenih djelatnika)
Dodatak III. Ostale smjernice za farmakovigilanciju
Dodatak IV Smjernica Međunarodne konferencije o usklađivanju tehničkih zahtjeva za registraciju lijekova za ljudsku upotrebu (ICH) o farmakovigilanci
Pravila dobre prakse farmakovigilancije u zemljama EU-a pokrivaju gotovo sve moguće aspekte farmakovigilancije, međutim, niz odredbi, kao što su metode za procjenu odnosa koristi i rizika farmakoterapije, organizacija sustava upravljanja kvalitetom, uključujući revizije i inspekcije , nedovoljno su opširni.
radili (u procesu su rasprave) i mogu predstavljati poteškoće u provedbi u praksi.
Usporedna analiza GVP-a SAD-a i EU-a
Rezultati komparativne analize ESD pravila SAD i EU sistematizirani su i prikazani u tablici 2.
GVP SAD GVP zemlje EU
Pravni status dokumenta
Preporučljivo (moguće je koristiti alternativne pristupe, ako nisu u suprotnosti s postojećim zakonodavstvom) Obvezno (potrebno je strogo poštivanje normi i pravila navedenih u dokumentima)
Terminologija
Sadrži mali broj definicija potrebnih za razumijevanje detaljno razrađenih Pravila; sadrži veliki broj pojmova i definicija.
Rokovi dojave i dojave o incidentima
Nije navedeno Navedeno
Kriteriji kvalitete funkcioniranja sustava farmakovigilancije
Nije navedeno
Metode analize odnosa koristi i rizika farmakoterapije
Ne (uvedeno u četvrtom kvartalu 2014.)
Revizija sustava farmakovigilance
Br Opis regulatornog okvira, organizacijske strukture i procesa u sustavu revizije farmakovigilance
Postregistracijske studije sigurnosti lijeka
Prikazani su kriteriji za signaliziranje sigurnosti lijekova koji zahtijevaju dodatne opservacijske studije (uključujući farmakoepidemiološke) i primjeri njihovog dizajna, opis slučajeva u kojima su potrebne postregistracijske kliničke studije, njihovi ciljevi, metode, dizajn, kao i popis i. struktura dokumenata potrebnih za studij
Predlošci za dokumente o sigurnosti lijekova koji se dostavljaju regulatornim tijelima
Načini učinkovite komunikacije
Upravljanje rizicima
Da (jedan od tri dokumenta uključena u program upravljanja rizikom koji je razvila FDA prema Zakonu o uporabi lijekova na recept (PDUFA III) za farmaceutsku industriju) Da
Međunarodna suradnja
Nije dostavljeno Dostavljeno
Tablica 2. Razlike između GVP pravila SAD-a i EU-a
Iz podataka prikazanih u tablici 2 jasno je da postoje određene razlike između GVP pravila koja se primjenjuju u SAD-u i EU. Dakle, GVP Pravila koja su predložili stručnjaci FDA-e su savjetodavne i subjektivne prirode, dok su slična Pravila koja se primjenjuju u EU obvezujuća i detaljno opisuju sve aktivnosti koje se provode u sklopu praćenja sigurnosti lijekova.
Prednosti obje verzije Pravila GVP-a su mogućnost izrade novog ili povećanja učinkovitosti postojećeg sustava praćenja sigurnosti lijekova; olakšavanje komunikacije i međusobnog razumijevanja između svih subjekata u prometu droga; objedinjavanje zahtjeva za kvalitetom informacija nositelja potvrde o registraciji i funkcioniranje sustava kontrole sigurnosti lijekova; povećanje sigurnosti farmakoterapije poduzimanjem brzih i riziku primjerenih regulatornih mjera s ciljem potpunog uklanjanja ili minimiziranja težine posljedica.
Glavni opći nedostaci GVP pravila SAD-a i EU-a uključuju poteškoće u ispravnom razumijevanju i tumačenju nekih definicija i procesa, kao i poteškoće u provedbi niza odredbi u praksi. Ova nesavršenost GVP pravila, koja se mora uzeti u obzir pri njihovoj pripremi i razvoju za Rusiju, uzrokovana je činjenicom da u trenutnoj fazi razvoja farmakovigilancije nije moguće stvoriti univerzalni algoritam ili standardni operativni postupak (SOP) za analizu dokumentacije o sigurnosti lijekova. Na mnogo načina
Rezultati ovog rada ovise o kvalifikacijama stručnjaka, odabranom analitičkom pristupu, kao io pouzdanosti i kvaliteti korištenih informacija.
Drugi problem čije učinkovito rješenje nije prikazano u stranim Pravilnicima je nedovoljna razina prijavljivanja slučajeva komplikacija s lijekovima (u engleskoj literaturi za označavanje ovog pojma koristi se izraz underreporting).
Trećim problemom Pravilnika može se nazvati nedovoljna razvijenost metoda za analizu omjera koristi i rizika farmakoterapije i utvrđivanje stupnja pouzdanosti uzročno-posljedične veze između primjene lijekova i nuspojava. Trenutno dostupne metode za procjenu potencijalnih koristi i mogućih rizika pri korištenju lijekova ne mogu se nazvati apsolutno objektivnim, univerzalnim (primjenjivim za bilo koju skupinu lijekova i pacijenata) i "transparentnim".
Posebno treba istaknuti da još uvijek ne postoji konsenzus među subjektima prometa lijekova (prvenstveno između regulatornih tijela i farmaceutskih tvrtki) o potrebi i mogućnosti korištenja jedinstvenog općeprihvaćenog modela za procjenu omjera koristi i rizika, koji osim na samu metodu, analizu algoritma, regulatorni okvir i posebne metodološke preporuke.
Nedovoljna pozornost u okviru Pravila kvalitetne farmakovigilancijske prakse posvećuje se aspektima farmakovigilancije kao što su farmakoepidemiologija, rad s izvorima podataka te korištenje komunikacijskih i informacijskih tehnologija.
Gore opisani nedostaci su globalni, zahtijevaju daljnje proučavanje i ne mogu se riješiti u ovom trenutku.
Načini njihovog rješavanja trebali bi biti unapređenje računalnih tehnologija usmjerenih na pretraživanje i obradu podataka (data mining); osposobljavanje specijalista praktične zdravstvene zaštite u osnovama farmakovigilance, metodama identifikacije, provjere i slanja izvješća o nuspojavama te lokalizaciji i prilagodbi
Književnost
prilagođavanje Pravila ruskim uvjetima.
Zaključak
Kao rezultat studije utvrđene su prednosti i nedostaci Pravila kvalitativne farmakovigilancijske prakse stranih regulatornih tijela i dani su prijedlozi za provedbu ERM pravila u Rusiji kako bi se poboljšali kvalitativni i kvantitativni pokazatelji funkcioniranja lijeka. sigurnosni nadzorni sustav.
1. Američka agencija za hranu i lijekove [web stranica]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (pristup 13.10.14.).
2. Smjernice za industriju. Dobre farmakovigilancijske prakse i farmakoepidemiološka procjena. Dostupno na URL-u: http://www.fda.gov (pristupljeno 13.10.2014.).
3. Dobre prakse farmakovigilance EU [web stranica]. URL: http://www.ema.europa.eu (datum pristupa: 13.10.14.).
4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg Safety, 2012, 35(6):429-435.
5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analiza izvješća o nuspojavama lijekova / Vedomosti Vedomosti Znanstvenog centra za vještačenje lijekova. 2012, br. str. 22-26.
6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Ispitivanje procjene omjera očekivane koristi i mogućih rizika od primjene lijekova / Bilten Znanstvenog centra za vještačenje lijekova. 2012. br. 2. str. 19-21.
7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analiza i sinteza dokumenata o sigurnosti lijekova tijekom međunarodnih kliničkih ispitivanja u Ruskoj Federaciji / Glasnik Znanstvenog centra za vještačenje lijekova. 2013. broj 2. str. 21-23.
8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Stručna procjena nuspojava cjepiva pri korištenju u širokoj medicinskoj praksi / doktorand. 2013. T. 60. br. 5.3. str. 419-425.
9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Značajke metoda za prepoznavanje nuspojava cijepljenja / Doktor poslijediplomskog studija. 2013. T. 61. br. 6. str. 96-103.
10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Nove zakonodavne inicijative za poboljšanje sigurnosti lijekova u Europskoj uniji / Bilten Znanstvenog centra za vještačenje lijekova. 2013. br. 3. str. 45-48.
Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije
Situacijski zadatak br.5
Nositelj potvrde o registraciji provodi obvezno neintervencijsko ispitivanje lijeka "PV" u svakodnevnoj kliničkoj praksi u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i istodobnom dijagnozom pijelonefritisa. Procijenjeni uzorak je 220 osoba. Prema protokolu, utvrđeno vremensko razdoblje za provođenje studije je 1 godina. Svrha istraživanja bila je procijeniti sigurnost primjene lijekova u svakodnevnoj kliničkoj praksi u bolesnika s istodobnom dijagnozom pijelonifritisa. Koja osnovna dokumentacija mora biti dostavljena imenovanom regulatornom tijelu za cijelo razdoblje studija?
Situacijski zadatak br.6
U kliničkim studijama sudjelovalo je 20 osoba oba spola u fertilnoj dobi. Koje aktivnosti je potrebno planirati u preventivnom programu?
Situacijski zadatak br.7
Tijekom postmarketinškog praćenja lijeka, identificiran je novi sigurnosni problem. Nacionalna regulatorna tijela obavijestila su mjerodavnog nositelja odobrenja da je donesena odluka o uvrštenju ovog lijeka na popis lijekova koji podliježu dodatnom praćenju. Što je u tom slučaju dužan učiniti nositelj odobrenja?
Situacijski zadatak br.8
Nositelj odobrenja primio je obavijest od liječnika pacijenta koji sudjeluje u kliničkom ispitivanju WW-3-33. Prijava se odnosi na razvoj nuspojave kod bolesnika na lijek WW, čiji su proizvođači nositelji odobrenja. Je li ova poruka spontana?